理中汤调控Raf/MEK/ERK信号通路抗大鼠胃溃疡的效应与机制

宋厚盼，陈小娟，曾梅艳，陈新怡，仇婧玥，吴嫚婷，彭清华

(湖南中医药大学 1. 中医诊断学湖南省重点实验室、2. 中医心肺病证辨证与药膳食疗重点研究室、 3. 中医药防治眼耳鼻咽喉疾病湖南省重点实验室、4. 中医方证研究转化医学湖南省重点实验室，湖南 长沙 410208)

胃溃疡(gastric ulcer，GU)是一种困扰全世界的发病率和复发率均较高的消化系统疾病。GU多发生于胃窦小弯和胃角，临床主要表现为规律性的上腹疼痛、烧心、反酸、恶心、呕吐、腹胀、黑便等[1-2]。胃黏膜上皮细胞损伤及其诱导的炎症反应是GU发病的重要病理环节。有丝分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases，MAPKs)是存在于真核细胞内的一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase，ERK)信号通路是最经典的MAPK信号转导途径，丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Raf通过激活有丝分裂原活化蛋白激酶激酶(mitogen-activated protein kinase kinase，MEK)介导的ERK磷酸化是GU发病过程中最具特征的信号途径变化。Raf/MEK/ERK信号通路的异常改变可对溃疡过程胃黏膜上皮细胞的迁移、增殖、凋亡产生明显影响[3]。

近年来，GU的中医学病因病机、辨证治疗方法、证候规律等方面的研究均取得了较大进展[4]。脾胃虚寒为GU病理过程胃黏膜上皮损伤的发病基础，脾胃虚寒始终贯穿于胃黏膜上皮损伤的病理环节。采用温中益气健脾为主的治疗方法是促进GU修复的基本法则[5]。理中汤是温中益气健脾治法的基础方和代表方，是临床治疗GU气虚里寒、腹中拘急疼痛的重要方剂，具有较好的临床疗效，但有关本方抗溃疡效应的分子机制有待进一步阐明。……