Trastuzumab deruxtecan的临床研究进展及展望
——HER2耐药患者的新希望

朱逸晖，李 婷，胡夕春

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032

传统化疗是肿瘤治疗的主要方式之一［1］。虽然化疗药物主要杀伤快速分裂的肿瘤细胞，但对正常细胞亦有影响，通过联合应用不同作用机制的药物，使其发挥协同抗肿瘤作用同时规避毒性重叠是传统化疗的主要策略［1-2］。化疗药物的非选择性作用和高全身毒性往往限制了其应用。为减少不良事件的发生，针对肿瘤细胞的靶向治疗成为抗肿瘤药物研发的方向［3-4］。筛选肿瘤细胞特异性表达的分子靶点，并进一步开发相应的分子靶向药物可提高药物对于肿瘤细胞的选择性，减少对于正常细胞的杀伤，从而减轻不良反应。目前靶向治疗的主要方法包括：①酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）；② 单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb）；③抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate，ADC）［5］。其中，ADC是指通过用永久的或者不稳定的化学连接体将细胞毒小分子与抗体连接的一类药物［6］，利用抗体选择性向肿瘤细胞递送细胞毒药物，在肿瘤细胞内释放药物，杀伤肿瘤细胞，从而提高化疗效果并减少最大耐受剂量化疗相关的不良事件。人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）靶向疗法的出现已使HER2阳性转移性乳腺癌患者的生存期明显延长，但目前针对HER2靶向治疗无效的患者尚无更好的治疗手 段［7-10］。Trastuzumab deruxtecan（也称为DS-8201a或T-DXd，以下使用DS-8201a）是一种新型抗体偶联药物［5］，临床前研究表明其对乳腺癌等多种肿瘤均展现出显著的抗肿瘤活性，对恩美曲妥珠单抗（T-DM1）耐药的肿瘤细胞也具有抑制性［11］。……