对乙酰氨基酚杂质去除工艺的研究

马宁宁，刘晓莲

（河北冀衡药业股份有限公司，河北 衡水 053400）

0 引 言

对乙酰氨基酚（Paracetamol），简称APAP，别称泰诺林、必理通、百服宁、扑热息痛，为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦。用于感冒发热、关节痛、神经痛及偏头痛、癌性痛及手术后止痛。按照欧洲药典EP9，用高效液相色谱检测对乙酰氨基酚原料药时，时常检测出对乙酰氨基酚二聚体杂质，造成对乙酰氨基酚的质量不合格，导致返工处理。

所以，为提高产品的质量，应对对乙酰氨基酚二聚体杂质进行定性分析，追溯其产生的原因，通过进一步优化工艺以避免该杂质的产生。

查阅文献发现，采用酸性环境、低温、无氧或加抗氧化剂等措施，可抑制对乙酰氨基酚粗品精制过程中二聚体杂质的生成，以提高对乙酰氨基酚产品的质量。

1 实验部分

1.1 反应方程式

反应方程式如下：

1.2 实验仪器

（1） 高效液相色谱仪：U3000- 2，赛默飞世尔科技（中国） 有限公司。

（2） 调温电热套：购于北京中兴伟亚仪器有限公司。

1.3 实验试剂

（1） 对乙酰氨基酚粗品：本厂车间生产。

（2） 焦亚硫酸钠：天津市大茂化学试剂厂。

（3） 保险粉：天津市大茂化学试剂厂。

（4） 乙醇：天津奥普生化工有限公司。

（5） 活性炭：南平元力活性炭有限公司。

以上试剂均为分析纯。

1.4 实验步骤

取对乙酰氨基酚粗品，加入溶剂及活性炭，煮沸，然后趁热过滤，滤液冷却至室温，析出白色晶体。经离心分离、洗涤、烘干得到精制对乙酰氨基酚产品。

实验所得产品按照欧洲药典9.0 对对乙酰氨基酚进行检测，观察改变工艺条件对二聚体杂质含量的影响。……