京尼平苷对肺癌H1975细胞增殖和转移的抑制作用及SIRT1/NF-κB信号通路的影响

杨谦，张军，马玉泉，谭雪敏

肺癌是最危险的癌症之一，其生存率低于其他类型的恶性肿瘤，5年总生存率仅为10%～20%[1]。据报道，2018年新增肺癌病例210万，死亡180万[2]。尽管在手术、放疗、化疗和特定靶向治疗方面取得了进展，但由于诊断发现晚，导致其预后仍不理想，进而出现癌细胞的转移[3-4]。大量的基因组研究将肺癌与抑癌、致癌基因的表达、染色体畸变、氧化应激等因素相联系，这些因素影响了包括细胞生长、分裂、增殖、存活、运动、侵袭和细胞内追踪等多种细胞功能[5]。京尼平苷是一种环烯醚萜葡萄糖苷，主要用于心血管、消化系统和中枢神经系统疾病的治疗，有研究发现，京尼平苷对多种肿瘤细胞具有明显的抑制作用[6]。沉默信息调节因子1(SIRT1)具有许多生物学作用，包括抑制细胞分化、调节细胞周期、抑制凋亡和肿瘤发生，有研究发现，SIRT1在一些癌症中的表达下调，包括乳腺癌、前列腺癌和肺癌[7]。SIRT1作为一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的组蛋白去乙酰化酶，具有非常广泛的底物，不仅与组蛋白H1、H3和H4相互作用和调节，而且还与非组蛋白底物，如核因子-κB(NF-κB)、肿瘤抑制因子p53、叉头框转录因子(Fox)和DNA修复因子E2F转录因子1(E2F1)蛋白质类相互作用[8]。然而，SIRT1在肺癌发展中的确切作用尚不清楚。因此，本研究重点探讨京尼平苷对肺癌H1975细胞增殖和转移的影响，为肺癌的临床治疗提供参考，报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料 (1)实验细胞：肺癌H1975细胞株(武汉普诺赛生命科技有限公司)；(2)药物试剂：京尼平苷(上海万疆生物技术有限公司，原料药，纯度≥98%)；……