门冬氨酸鸟氨酸联合奥拉米特对急性肝衰竭大鼠肝功能的影响

李晶晶，张文馨，张 倩，刘艳月，谷红丽，万菲菲，王 晶

1)郑州大学第一附属医院感染科 郑州 450052 2)郑州大学第一附属医院肝胆外科 郑州 450052

肝衰竭是临床常见的危重症之一，病死率高达70%～80%[1]；目前肝衰竭的治疗包括去除病因，对症、支持治疗和维护内环境稳定(如人工肝)，干细胞或肝细胞移植，最终部分患者依赖于肝移植。“二次打击”学说认为体内免疫应答过强、内毒素血症、细胞因子紊乱等多种因素与肝衰竭发生有关；肝衰竭时大量肝细胞坏死和凋亡，肝细胞功能受损，“残存”肝细胞不能满足身体代谢的需要，引起血氨升高、乳酸中毒、血糖紊乱、吲哚水平增高等一系列代谢紊乱；而继发血氨升高可以再次诱导肝细胞损伤[2-5]。氨在体内聚集，还可透过血脑屏障干扰脑能量代谢，从而引起肝性脑病[6-7]。因此如何调整体内代谢途径(如降低血氨)是目前肝衰竭治疗研究的热点[8]。门冬氨酸鸟氨酸(ornithine aspartate，OA)为常用降血氨药物[9]。奥拉米特是一种乳清酸盐，可改善清蛋白、白蛋白及血清总蛋白的水平[10]。血氨代谢通路主要有氨甲酰磷酸合成酶(carbamoyl phosphate synthetase,CPS) Ⅰ途径和CPS Ⅱ途径，CPS Ⅰ是血氨代谢通路中尿素循环的限速酶，CPSⅡ是CPS Ⅰ的同工酶，其主要参与嘧啶合成。人体内氨代谢通过CPS Ⅰ途径即鸟氨酸循环将有毒的氨合成尿素由肾脏排出体外。肝衰竭后，CPS Ⅰ途径受抑制，导致体内血氨蓄积，从而引发CPSⅡ途径，合成大量嘧啶，使体内氨浓度进一步增高，加重肝衰竭[11]。本研究中，我们观察了经OA降血氨及奥拉米特补充乳清酸治疗后，急性肝衰竭大鼠血氨、血乳酸浓度、肝功能指标、肝脏病理组织学变化，及肝组织中CPS Ⅰ、Ⅱ蛋白表达情况，探讨OA联合奥拉米特治疗肝衰竭的效果及可能机制，为肝衰竭的治疗提供新的方法。……