酒石酸美托洛尔缓释片联合缬沙坦、螺内酯治疗风湿性心脏瓣膜病合并慢性心衰患者的疗效评价

田凯丰（河南省郸城县妇幼保健院,河南 周口 477158）

风湿性心脏瓣膜病（Rheumatic valvular heart diseease，RVHD）具有病情发展迅速、危害性高等特点，晚期会出现慢性心衰（Heart failure，HF）症状，导致心脏结构、功能严重受损，为心血管疾病致死主要原因，极大影响患者生命健康及生存状态[1]。酒石酸美托洛尔缓释片为临床治疗RVHD合并慢性HF常用药物，能有效缓解心室异常收缩现象，改善心肌重构，但单独使用时作用力较缓，需联合其他药物以提升其临床疗效。本研究分组对比采用缬沙坦＋螺内酯＋酒石酸美托洛尔缓释片联合方案对RVHD合并慢性HF患者进行治疗，并与49例采取酒石酸美托洛尔缓释片单药治疗患者作对比，观察其临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院98例RVHD合并慢性HF患者（2019年5月-2020年7月），依照治疗方案不同分为对照组（49例）和观察组（49例），对照组男24例，女25例，年龄52-76岁，平均年龄（67.56±4.18）岁；病程1-9年，平均病程（5.67±1.21）年；合并疾病：高血压9例，房颤6例，腹腔积液9例；观察组男23例，女26例，年龄54-77岁，平均年龄（68.14±4.42）岁；病程2-10年，平均病程（6.05±1.34）年；合并疾病：高血压8例，房颤5例，腹腔积液8例；两组患者基线资料均衡可比（P＞0.05），且研究经我院伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：均经心脏彩色多普勒超声心动图及X线检查，确诊为RVHD合并慢性HF患者；根据美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级标准，选取心功能Ⅱ级-Ⅳ级患者[2]；患者或家属知情同意本研究。②排除标准：合并肝肾功能不全者；肿瘤患者；合并精神障碍者或依从性差患者；对此类药物过敏患者。

1.3 方法 两组均给予常规治疗，给予利尿、强心、扩血管等治疗，均适当限制摄入水、钠。

1.3.1 对照组 采用缬沙坦治疗，口服，80mg/次，1次/d；同时采用螺内酯治疗，口服，20mg/次，1次/d。

1.3.2 观察组 上述药物基础上加用酒石酸美托洛尔缓释片治疗，缬沙坦和螺内酯方法剂量同对照组，酒石酸美托洛尔缓释片口服，47.5mg/次，1次/d。两组均持续用药6个月。

1.4 疗效评估标准 根据美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级判定疗效。患者临床症状基本消失，心功能改善2级为显效；临床症状部分消失，心功能改善1级为有效；未达上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 观察指标 ①两组临床疗效对比。②两组心功能指标[左心室收缩期束内径（LVESD）、左心室舒张期末内径（LVEDd）、左室射血分数（LVEF）]、6分钟步行距离对比。③两组心肌酶指标[肌酸激酶同工酶（CK-MB）、血清α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）]、氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）对比。NT-proBNP测定：使用抗凝试管采集患者空腹静脉血2ml，随后放置于转速为3000r/min的离心机进行离心处理（10min），置于冰箱（-20℃）过夜，使用全自动免疫化学发光仪检测，标准曲线上NT-proBNP浓度与吸光度的相关系数＞0.995，说明质控参数在标准误差之内。④两组不良反应对比。

1.6 统计学分析 采用SPSS22.0对数据进行分析，计量资料以（±s）表示，t检验，计数资料以n（%）表示，χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 两组治疗后总有效率比较，观察组93.88%（46/49）高于对照组的67.35%（33/49）（P＜0.05）。

2.2 两组LVESD、LVEDd、LVEF、6分钟步行距离比较 治疗前两组LVESD、LVEDd、LVEF、6分钟步行距离对比无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组LVESD、LVEDd均低于对照组，LVEF、6分钟步行距离高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组LVESD、LVEDd、LVEF、6分钟步行距离对比(±s)

表1 两组LVESD、LVEDd、LVEF、6分钟步行距离对比(±s)

2.3 两组NT-proBNP、CK-MB、α-HBDH比较 治疗前两组NTproBNP、CK-MB、α-HBDH对比无显著差异（P＞0.05），治疗后观察组NT-proBNP、CK-MB、α-HBDH均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组NT-proBNP、CK-MB、α-HBDH对比(±s)

表2 两组NT-proBNP、CK-MB、α-HBDH对比(±s)

2.4 两组不良反应比较 观察组治疗后不良反应率为12.24%（6/49），与对照组的10.20%（5/49）比较，无显著差异（P＞0.05）。

3 讨论

RVHD以二尖瓣狭窄最为常见，常并发毒血症等症状，造成心脏功能严重损坏，当其并发慢性HF时，临床多表现为呼吸困难、肺动脉淤血、活动耐力下降等，可导致心肌收缩力下降、器官血液灌注不足，造成体循环和肺循环同时受损，甚至造成死亡，严重威胁患者生命安全。因此，需及时给予干预治疗，缓解患者病情发展[3]。

缬沙坦为一种II受体AT拮抗剂类血管紧张素（AT1），对脑、心、肾均可发挥一定保护作用，主要通过抑制去甲肾上腺素大量释放，减轻心肌能量代谢，从而降低慢性HF心律失常发生率，改善氧气供需状态；还可通过降低细胞内钙超负荷，维持膜电位稳定性，达到抑制心肌细胞重构，降低心肌应激性等作用[4]。螺内酯为一种竞争性醛固酮抑制剂，易被人体吸收，且可与人体血浆蛋白相结合，直接作用于心脏，代谢物可经胆道、肾脏排泄。其主要作用机制为通过拮抗血管紧张素II、去甲肾上腺素，稳定细胞内外钾镁离子，达到扩张外周血管，保钾利尿，降低疾病发生率等作用；此外，螺内酯还可抑制心室重塑，促进儿茶酚胺代谢，减轻心肌细胞纤维化，进而有效改善血管内皮功能、提升患者心功能[5]。酒石酸美托洛尔缓释片为一种选择性阻滞剂，遇人体内体液可快速分解，且会均匀分散在胃肠表层，药物作用颇为稳定，可持续约20h。主要通过上调β受体等心肌细胞膜，降低血液中儿茶酚含量，达到保护心肌细胞、恢复心肌代谢能力等作用；还可通过增强交感神经刺激，减少血浆肾素活性，从而增加心肌细胞血流量，降低心脏负荷，改善HF病症。本研究结果显示，观察组治疗总有效率、6分钟步行距离均高于对照组（P＜0.05），两组不良反应对比无显著差异（P＞0.05），提示联合用药可改善临床症状且药物不良反应较小；本研究还发现，治疗后观察组LVESD、LVEDd、LVEF均优于对照组，CK-MB、α-HBDH均低于对照组（P＜0.05），提示联合用药可有效抗HF，减轻心脏负荷。

综上所述，缬沙坦＋螺内酯＋酒石酸美托洛尔缓释片治疗RVHD合并慢性HF临床疗效确切，可有效改善患者心功能，且药物安全性较高。