嘉兴地区念珠菌血症的临床分布和病原学特征分析

周雪，宋国蓉

（浙江省嘉兴市第二医院 检验科，浙江 嘉兴 314000）

0 引言

近些年来，由于抗生素和糖皮质激素的大量应用，念珠菌血症发病率逐年上升，如果没有及时有效地抗真菌治疗，念珠菌血症持续存在，最终会导致临床治疗的失败甚至患者的死亡，有报道的念珠菌血症相关死亡率高达70%[1]。念珠菌血症发病率的上升还带来了许多其他问题，例如抗真菌治疗的高昂费用，念珠菌血症的一系列并发症如感染性心内膜炎等。了解不同念珠菌及其耐药性，及时诊断念珠菌血症，规范化治疗是降低其死亡率的关键。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取嘉兴市第二医院2015年1月至2020年6月念珠菌血症标本共55例，其中男37例（67.27%），女18例（32.73%），平均年龄（67.95±16.03）岁，其中年龄超过61岁的占76.36%。

1.2 研究方法

1.2.1 血培养与鉴定：无菌条件下采集静脉血或导管血，注入血培养瓶，血培养瓶置于BactecFX血培养仪进行培养，阳性报警后，转种于血平板、巧克力平板和SDA培养基（郑州安图公司），35℃培养18~24 h。经过培养的念珠菌菌落，经过梅里埃全自动快速微生物质谱检测系统（VITEK MS）进行菌种鉴定。

1.2.2 药敏实验：采用酵母样真菌药敏试剂盒ATBFungus3（法国梅里埃有限公司）进行药敏试验。严格按照试剂盒说明书进性操作，抗菌药物包括5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑药物敏感性的结果参考美国国家和临床实验标准化协会（Clinicaland Laoratory Standards Institute，CLSI）M60[2]进行判断。

1.3 统计学分析。采用SPSS 17.0软件进行描述性分析。

2 结果

2.1 病原菌科室分布。病例主要分布在ICU病区38.18%；急诊ICU病区12.73%；普外科病区12.73%；其它科室占40.93%，见表1。

表1 念珠菌血症的科室分布

2.2 病原菌菌种分布。共收集到的55株念珠菌中，以白色念珠菌的分离率最高（40.00%，22/55），其它依次为近平滑念珠菌（20.00%，11/55），热带念珠菌（20.00%，11/55）等，详见表2。

表2 念珠菌血症的菌种分布

2.3 药敏试验结果。根据CLSI M60新修订的折点，白色念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌，对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑均敏感，对氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑耐药的热带念珠菌分别有3株（3/11，27.3%）、3株（3/11，27.3%）和3株（3/11，27.3%），对伊曲康唑中介的热带念珠菌分别有3株（3/11，27.3%），详见表3。

表3 临床分离念珠菌对常用抗真菌药物的敏感性分析[n（%）]

3 讨论

我院念珠菌血症主要为老年患者。老年患者多有基础性疾病，病情复杂的老年患者，念珠菌血症患病率更高且预后较差[3]。年龄是念珠菌血症死亡的高危因素且为独立危险因素。

临床分布中，ICU与外科患者比例最高，与近年CHIF-NET（The National China Hospital Invasive Fugal Surveilliance Net）数据一致。国外相关报道中，ICU中的真菌感染占全部住院患者比例可高达88%，相对应死亡率超过40%[4]，这一数据远高于本研究。分析原因，ICU患者基础情况较差，大多伴有严重的基础疾病，治疗时间长，抗生素以及激素的大量使用，气管切开及气管插管都会造成患者易感。外科患者比例高，则应该与手术密切相关，Wei Zhang[5]等的研究中，外科手术患者在全部念珠菌血症病例中所占的比例达到72.9%，而欧美报道相关外科患者的比例为50%~55%左右。外科手术对念珠菌血症有极大地风险，值得临床注意。且不同地域的可是分布有所不同，科室设置的差异可能是造成这一差异的原因。

从菌种分布来看，本地区真菌血流感染主要是以白色念珠菌为主，这与国内CHIF-NET结果一致，白色念珠菌是人体常见的定植菌，作为条件致病菌，一旦宿主局部环境发生变化，免疫功能低下，随时可能造成侵袭性感染甚至入血，造成念珠菌血症。最新关于白色念珠菌生物膜的研究[6]表明其可以与其它细菌（例如S. gordonii）相互作用，达到基因缺陷互补，增加黏附效应。使其更容易侵入机体。近年，非白色念珠菌造成的菌血症比例正在升高，最常见的三种非白色念珠菌分别是近平滑念珠菌，热带念珠菌和光滑念珠菌，与PingFeng Wu等的研究结果一致[7]。其原因可能是临床上这些酵母菌对氟康唑耐药性高。

本实验药敏结果显示，对唑类药物，白色念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌都是敏感的，但是热带念珠菌、克柔念珠菌耐药耐药明显。与本研究结果不同，张文等研究发现，对唑类药物，白念珠菌、近平滑念珠菌的敏感性是呈下降趋势的，光滑念珠菌耐药明显[8]。分析原因，近些年，抗真菌药物中，因为渗透性强，不良反应相对较小，氟康唑应用最为广泛，大量的应用也造成了耐药性的增加。本研究中所有菌株，对5-氟胞嘧啶以及两性霉素B和敏感率都是100.0%，与彭敏飞等[9]报道相似。由于抗真菌药物选择性少，念珠菌的药敏各地区情况又有所异同[10]，故而对本院及本地区的监测统计，更加有利于临床的药物选择。

值得注意的是，关于念珠菌血症目前的研究，还不足以解决该领域现在存在的问题，念珠菌血症的致病机制、耐药机制以及与宿主相互作用都值得进一步研究。