二十二碳六烯酸对甲基苯丙胺诱导的人神经母细胞瘤细胞神经毒性的影响

陈芳萍，王琪，郑丹，官志忠，楼迪栋，4

（1.贵州医科大学法医学院法医病理学教研室，贵阳 550004；2.贵阳市妇幼保健院围产期保健科，贵阳 550003；3.贵州医科大学地方病与少数民族疾病教育部重点实验室，贵州省医学分子生物学重点实验室，贵阳 550004；4.贵州中医药大学基础医学院法医学教研室，贵阳 550025）

甲基苯丙胺（methamphetamine，METH）俗称“冰毒”，能够引起强烈的精神兴奋，是一种极易成瘾的新型合成毒品［1］。研究证实，METH作用于多个存在奖励机制的大脑区域（边缘系统、海马体、伏隔核），主要通过促进单胺类神经递质的释放及抑制其再摄取导致成瘾［2］。长期吸食METH可导致意识障碍、幻听、幻视、抑郁等临床症状，显示了METH的神经毒性作用［3-5］。METH诱导的神经毒性主要表现为多种神经细胞的细胞炎症、细胞凋亡和氧化应激。METH精神依赖性强、药效持久且价格相对低廉，因此成为世界范围内的主要毒品之一。而METH长期滥用导致的神经毒性及成瘾性给公共健康带来沉重负担［6-7］。

二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）是一种ω-3不饱和脂肪酸，俗称“脑黄金”，是生物膜中磷脂的重要成分，对人类神经细胞的生长及功能维持起着重要作用。DHA在机体内代谢可衍生成炎症抑制介质消退素和保护素。消退素和保护素调控各种黏附分子和炎症介质的表达和释放，不仅具有强效的抗炎促消退效应，还具有神经保护作用［8］。本研究主要采用蛋白质组学方法研究并鉴定人神经母细胞瘤SH-SY5Y 细胞蛋白表达和相关信号通路的变化，探讨DHA在METH诱导的神经毒性中的作用及其作用机制。……