FDPS、LRP5基因多态性与绝经后妇女骨质疏松的关系

刘百奇 车德馨 侯庆露 韩健 潘华兴 徐东辉

齐齐哈尔市第一医院骨外科，黑龙江 齐齐哈尔 161005

绝经后骨质疏松症( postmenopausal osteoporosis，PMOP) 是绝经后妇科临床上较常见的骨科疾病，主要临床症状为腰背部酸痛、身长缩短以及股骨颈、脊椎等脆性骨折等[1]。骨质疏松症(osteoporosis，OP)和骨折易感性是多因素的，主要受环境因素和遗传因素的影响，据统计60 %至80 %的骨质流失加速是由遗传因素造成的[2]。由于OP是一种多基因疾病，每种骨骼表型(密度、质量、代谢率)都是由多基因相互作用的结果，尽管采用了各种先进的方法，但导致OP的关键基因尚未被确定[3]。

Wnt是骨骼中最重要的信号通路之一，在胚胎发育过程中对骨发育至关重要，在骨量调节中具有双重作用，是蛋白质参与影响骨形成和骨吸收[4]。低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)是Wnt信号通路中最重要的膜受体，它曾在全基因组关联研究中(GWAS)被标记为与OP相关[5]。LRP5基因突变引起的失活导致骨质疏松-假性神经胶质瘤综合征，从而出现骨量降低和骨折的发生[6]。此外，还有几种自然产生的Wnt信号抑制因子，如基因重组蛋白(DKK)和硬化蛋白(SOST)，可以使LRP5受体的信号失活，通过与LRP5协同受体结合，拮抗成骨细胞中的Wnt信号传导，阻止骨形成[7]。在绝经后OP治疗中，法尼酰二磷酸合酶(FDPS)是甲羟戊酸途径关键酶，作为氨基双膦酸盐类抗再吸收药物作用靶点，维持着破骨细胞的活性，可能影响未接受治疗的妇女的骨量，改变破骨细胞的活性，促进骨密度和骨周转率[8]。

OP的发病机制是由调控骨骼和矿物质代谢的各种遗传因素与跌倒风险因素、环境影响和生活方式等因素的相互作用的结果[9]。……