环状RNA 的生物学功能及其对动物肠道屏障功能作用的研究进展

魏文焯，郑 超，刘静波，皮劲松，张 昊*

（1.湖北省农业科学院畜牧兽医研究所，动物胚胎工程及分子育种湖北省重点实验室，湖北武汉 430064；2.西南科技大学生命科学与工程学院，四川绵阳 621010）

1976 年，Sanger 等[1]在马铃薯纺锤块茎病的研究中发现类病毒Viroids 可侵染马铃薯植株并导致植株死亡，但与病毒不同的是，其不具备蛋白质外壳，且基因组是单链、闭合的RNA。1979 年，洛克菲勒大学Hsu和Coca-Prados 研究员在电子显微镜下观察到真核细胞细胞质中circ RNA 的存在，随后在小鼠、大鼠及果蝇中陆续发现类似结构的分子[2-4]，但受对ncRNA 的认知水平和技术手段限制，当时仅认为它是RNA 错误剪切的副产物[5]。随着高通量RNA 测序技术、生物信息学技术和基因功能研究的不断发展，人们逐渐发现circ RNA 在机体内发挥着重要作用。2012 年，Salzman 等[6]利用转录组测序技术发现circ RNA 在人类细胞中广泛存在，引发学术界对circ RNA 的研究热度不断提升，目前已经成为分子生物学领域的研究热点。

本文综述了circ RNA 的分类、形成机制、生物学功能及circ RNA 成环的影响因素，并对近几年来在动物肠道屏障功能方面的研究进展进行归纳与总结，以期为动物肠道屏障功能方面的研究提供参考，并对circ RNA 的研究进行展望。

1 circ RNA 的生物学特征

1.1 circ RNA 的结构与分类 circ RNA 是一类不具有5'末端帽子和3'末端poly(A)尾巴、并以共价键形成环形结构的非编码RNA 分子[7-8]。在反向剪接过程中，下游5'端剪接位点与上游3' 端剪接位点反向连接，在连接位点形成一个具有3'，5'磷酸二酯键的circ RNA 分子[9-10]。circ RNA 与传统线性RNA 不同，circ RNA 以环状形式存在，其3' 头端和5' 尾端以共价键连接而成，使其避免被RNA 核酸外切酶和脱支酶降解，是其表达稳定，不易降解的重要原因[11-12]。……