新生儿Rh溶血病血清抗体、血红蛋白、胆红素峰值水平检测及临床意义

王倩菲，杨金英

西安市第四医院新生儿科，陕西 西安 710000

新生儿溶血病是新生儿科中较为严重的疾病类型，由于孕妇和胎儿体内生产的血型抗体不匹配，这些抗体会通过胎盘直接进入到胎儿体内，造成同族的免疫性溶血现象[1-2]。新生儿溶血病中最为常见的类型主要包括ABO溶血病和Rh溶血病，其中ABO溶血病约占86%，Rh溶血约占14%左右，但在临床上Rh溶血病病情更为凶险，具有起病急、溶血程度重的特点，多数患儿在出生后24 h内则可发生进行性加重的黄疸表现，并伴有不同程度的贫血，严重者甚至会发生大脑损伤、心力衰竭、死亡等，威胁到患儿的生命安全[3-4]。早期积极监测患儿病情变化、了解其发病的危险因素在指导治疗、改善预后方面极为重要。本研究通过观察血清抗体、血红蛋白(Hb)、胆红素峰值水平在新生儿Rh溶血病中的表达，旨在探讨其临床意义，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 纳排标准 纳入标准：①经检查显示母子Rh血型不合，患儿的直接抗人球蛋白(Coomb')试验结果过为阳性，母亲或患儿血清检测发生有Rh血型系统抗体[5]；②出生后24 h内发生进行性黄疸加重症状；③单胎；④临床资料完整。排除标准：①由于ABO溶血、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷等原因所致的新生儿溶血病；②合并其余先天性疾病者；③合并新生儿窒息、重要实质性器官病变、代谢性障碍等；④合并凝血功能障碍者。

1.2 分组 回顾性分析2018年1月至2020年9月西安市第四医院收治符合以上纳入与排除标准的60例新生儿Rh溶血病患儿的临床资料。根据是否需要接受换血治疗分组。换血指征[6]：①产前确诊为新生儿Rh溶血病，出生后发生贫血、肝脾肿大、心力衰竭等症状，脐血Hb水平<120 g/L；②脐血胆红素水平59.84～68.4μmol/L，或者足月儿生后血清胆红素水平>342μmol/L，体质量1.5 kg左右的早产儿生后血清胆红素水平>256μmol/L，体质量1.2 kg左右的早产儿生后血清胆红素水平>205μmol/L；③已出现胆红素脑病。其中需要换血治疗的37例为重症组，无需换血治疗的23例为轻症组。本研究已获得我院伦理委员会批准。

1.3 观察指标

1.3.1 一般资料 记录两组患儿的性别、胎龄、足月儿比例、出生体质量、日龄、生后黄疸发生时间及黄疸持续时间。

1.3.2 血清抗体 收集两组患儿入院后即刻血液样本1 mL，使用2 500 r/min的转速进行离心处理，时间10 min，收集上层清液样本备检；将事先准备好的不规则抗体筛检卡做好标记，并在标记好的微管中加入配置好的筛检细胞或者谱细胞悬液，约50μL，所采用的抗-D、抗-E、抗-cE、抗-C、抗-c、抗-Ce分型卡均购于上海血液生物医药有限责任公司；加入待检测的血清样本50μL；将试剂卡置于37℃的孵育箱中，孵育15 min，再使用离心机进行离心，首先使用900 r/min的速度离心2 min，再使用1 500 r/min的速度离心3 min，完成处理后直接观察结果。

1.3.3 Hb和胆红素峰值水平 留取上述血清样本进行检测，采用美国贝克曼公司生产的全自动生化分析仪AU5800型进行检测。

1.4 治疗方法 轻症组患儿入院后均接受蓝光治疗，并根据个体情况按照医嘱使用丙种球蛋白静脉输注、白蛋白以降低胆红素水平，贫血严重的患儿可给予红细胞输注纠正贫血。重症组患儿给予输血治疗，首选O型Rh血型的同母亲的洗涤红细胞，抗体筛查结果为AB阴性的血浆，若没有RhD的阴性血，紧急状况下可选择RhD阳性的红细胞；均通过脐静脉换血，换血量为150～180 mL/kg，每次的交换量为10～20 mL，输血完成后给予葡萄糖酸钙进行补钙治疗，并根据换血后血清胆红素变化情况决定换血次数；换血后常规接受蓝光治疗，贫血严重的患儿可给予红细胞输注纠正贫血。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0软件进行数据统计学分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿的一般资料比较 两组患儿的性别、胎龄、足月儿比例、出生体质量、日龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)；重症组患儿出生后的黄疸发生时间明显早于轻症组，黄疸持续时间明显长于轻症组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患儿的一般资料比较[±s，例(%)]

表1 两组患儿的一般资料比较[±s，例(%)]

组别例数性别胎龄(周)足月儿出生体质量(kg)日龄(h)生后黄疸发生时间(h)黄疸持续时间(d)男女重症组轻症组χ2/t值P值37 23 22(59.46)14(60.87)15(40.54)9(39.13)0.012 0.914 39.82±1.57 39.90±1.51 0.195 0.846 34(91.89)22(95.65)0.322 0.570 3.47±0.61 3.55±0.58 0.503 0.617 23.94±7.29 27.03±5.17 1.772 0.082 14.95±3.85 20.31±3.02 5.673 0.001 8.51±2.16 6.04±1.37 4.897 0.001

2.2两组患儿的血清抗体分布情况比较 两组患儿的血清抗-D、抗-E、抗-cE、抗-C、抗-c、抗-Ce分布情况比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患儿的血清抗体分布情况比较[例(%)]

2.3 两组患儿入院时的Hb和胆红素峰值水平比较 重症组患儿入院时的Hb水平明显低于轻症组，胆红素峰值水平明显高于轻症组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患儿入院时Hb和胆红素峰值水平比较(±s)

表3 两组患儿入院时Hb和胆红素峰值水平比较(±s)

组别重症组轻症组t值P值例数37 23 Hb(g/L)91.57±6.04 130.14±7.40 22.046 0.001胆红素峰值(μmol/L)451.92±36.74 241.33±20.51 25.113 0.001

2.4 重症组患儿换血前后的Hb和胆红素峰值水平比较 重症组37例患儿中，有31例仅进行了1次换血治疗，有6例患儿换血后胆红素水平反弹，又接受了第2次换血治疗；换血后，重症组患儿的Hb水平高于换血前，胆红素峰值水平低于换血前，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 重症组患儿换血前后的Hb和胆红素峰值水平比较(±s)

表4 重症组患儿换血前后的Hb和胆红素峰值水平比较(±s)

时间换血前换血后t值P值例数37 37 Hb(g/L)91.57±6.04 125.82±8.25 20.376 0.001胆红素峰值(μmol/L)451.92±36.74 211.39±24.03 33.327 0.001

3讨论

新生儿Rh溶血病的发生主要是由于母亲和胎儿的血型不合所致，发病机制主要为，胎儿体内的红细胞进入母体之后，两者之间发生相互融合并生成对应的抗体，抗体又会经由母体胎盘输入到胎儿体中，诱发抗原抗体发生免疫反应，从而导致溶血的发生[7-8]。随着近年来我国二胎政策的开放，妇女分娩次数的增加，该病的发病率在临床上呈现出增长趋势，给新生儿的生活质量、生命安全均带来了较多不良影响[9]。

本研究就新生儿Rh溶血病血清抗体的分布及和Hb、胆红素峰值水平的关系展开研究，结果发现，在Rh血型系统抗体中最主要的包括抗-D、抗-E、抗-cE、抗-C、抗-c、抗-Ce等，但最重要的致病抗体仍是以抗D和抗E为主。且本研究还显示，重症组患儿的抗-D和抗-E的所占比例分别为62.16%、18.92%，轻症组分别为60.87%、21.74%，这和TURLEY等[10]研究具有相似性。主要原因是由于抗-D所产生的免疫原性会比其余抗体更强相关。另也有较多报道指出，尤其是二胎政策的开放，导致了抗-D阴性的二胎妊娠产妇数量的增加，同时也增加了Rh溶血病中抗-D的检出率[11-12]。但本研究结果也显示，不同病情程度患儿的血清抗-D、抗-E、抗-cE、抗-C、抗-e、抗-Ce的分布情况比较差异均无统计学意义，也显示出溶血病的严重程度和致病抗体的类型无明显相关性。

Hb是红细胞中一种对氧有运输作用的特殊蛋白质，当机体出现贫血现象后其表达可随之降低[13]。血清胆红素是人体中铁卟啉化合物的主要代谢产物，对大脑和神经代谢均有一定毒性，是临床判断黄疸的重要指标，在了解新生儿溶血病病情中也有一定价值[14-15]。

本研究结果显示，重症患儿Hb的水平明显低于轻症患儿，胆红素峰值水平明显较高，经过换血治疗后Hb、胆红素峰值水平均得到了明显改善。主要是由于，黄疸是新生儿溶血病的常见表现形式，多数患儿在出生后24 h内可出现进行性黄疸加重表现，从而表现出胆红素水平升高，加上新生儿发生溶血后，会破坏机体中大量的红细胞，致使Hb水平的降低，导致患儿发生贫血状态。换血治疗是重症Rh溶血病患儿的重要治疗手段，大多数患儿在接受换血治疗后贫血状态、胆红素水平可得到良好恢复，也显示出通过对Hb、胆红素峰值水平检测可了解患儿的病情变化，并可作为评估临床疗效的有效指标，具有较高的应用价值。

因此，笔者研究认为，在产前筛查中，无论是Rh抗体效价的高低如何，只要母体存在Rh抗体，尤其是含有抗-D类的抗体时，都应予以高度重视，警惕新生儿溶血病的发生；且在出生后可对Hb、胆红素水平等进行早期动态检测，并根据检测结果给予针对性的预防或者治疗措施，对于达到换血指征的及早制定换血方案，帮助患儿得到早期治疗，积极提高新生儿健康水平。但本研究也有不足，例如样本量过少、回顾性分析等，可能部分结果存在偏倚，今后也将开展更大样本量的前瞻性研究进一步深入探讨。

综上所述，新生儿Rh溶血病血清抗体主要以抗-D、抗E为主，在病情较重的患儿中，且Hb水平表达降低，胆红素峰值水平表达升高，有助于评估病情程度。