产前筛查及产前诊断检测技术研究进展

文 /覃婷

目前，因我国经济的快速发展，环境污染严重，故有研究表明，婴儿出生缺陷与工业重金属超量排放、空气污染等有关，进而成为导致残疾重要原因[1]。而如何避免先天缺陷婴儿的出生，减少疾病给家庭带来的经济和精神上的双重压力，成为孕妇关注重点。出生缺陷主要指婴儿出生前功能、身体结构和代谢存在异常情况，通常为染色体异常、遗传代谢性疾病和畸形以及智力障碍等[2-3]。产前筛查和产前诊断能够降低胎儿出生缺陷，是提高人口素质的一项重要举措。产前筛查主要是通过检测血液中的指标，而筛选出高危孕妇，而产前诊断则是在产前筛查基础上借助影像学检查和遗传学诊断等手段，其高风险胎儿能够明确诊断，故而使先天缺陷儿出生率降低[4]。随着医疗技术的不断发展和进步，产前诊断与筛查获得巨大进步，也逐渐得到人们的重视。本文现对其进行总结综述。

1 产前筛查

1.1 唐氏综合征筛查（DS）

1.1.1 孕早期DS筛查

有关调查研究显示[5]，妊娠唐氏综合征胎儿孕妇母体内妊娠相关血浆蛋白、血游离一人绒毛膜促性腺激素与妊娠正常胎儿孕妇存在差异。因此，在孕早期加强对DS的筛查，能够有效地减少患儿出生率，对患儿家庭以及社会来说都具有重要意义。有学者[6]在孕早期进行DS筛查中，主要包含血清PAPP-A值、F-hCG值、B超NT值。PAPP-A是一种胎盘糖蛋白，随孕周增加其浓度也不断上升，能够作为筛查孕早期妇女血清首要标记物。另有研究指出[7]，颈项透明层(NT)厚度使用血清PAPP-A、freeβhCG、B超检查，其DS检出率在86%~92%。黄雪珍[8]通过将正常孕妇和孕育DS胎儿孕妇的血清Ih-A、PLGF进行研究，并给予二联筛查法和四联筛查法，发现四联筛查法敏感度和准确性更高，同时发现Ih-A、PLGF均为孕早期筛查DS胎儿有效指标，并且通过将Ih-A+PLGF+PAPP-A+freeβ-hCG联合检测，其在筛查DS中更为有效，更能够提高早期胎儿DS筛查的准确性。

1.1.2 孕中期DS筛查

魏培伟[9]对产前检查的4273例孕中期孕妇均给予唐氏筛查，对孕妇抑制素A（INH-A）、游离雌三醇（uE3）、甲胎蛋白（AFP）、β一人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）等生化指标进行观察，发现4273例孕妇中无创DNA结果显示存在3例高风险孕妇，而且3例均接受AC。另外，显示出高风险、临界风险孕妇最终确诊为DS 6例和18三体1例，其中未接受AC检查的103例高风险和临界风险孕妇最终产下1例DS患儿，DS低风险孕妇并未生育DS患儿。进而说明，孕中期进行产前DS筛查和AC检查羊水细胞分析评估不良妊娠结局与异常胎儿，从而减轻家庭和社会负担。研究表明，孕中期进行筛查，能够有效降低DS患儿的出生率。

1.2 无创产前筛查技术

1.2.1 无创DNA检测（NIPT）

NIPT对产前检测提供了新途径，使染色体非整倍体疾病筛查的准确率有效提高，同时降低了介入性检测的风险。有关研究指出[10]，NIPT是一种具有较高灵敏度、特异度检测方式，对18、21、13三体敏感度均达到100%，其中特异度也高达99.98%，和传统诊断方式相较，其有无创性、周期短，以及结果准确等优势，从而为孕早期精准筛查，并大大减轻了孕妇和家人的心理压力，同时也降低了流产风险。

1.2.2 NIPT-PLUS

NIPT-PLUS是NIPT升级版，丁昭宁[11]观察NIPT-plus检测在提高产前CNV筛查准确性中的临床价值，为降低产前诊断的技术风险提供依据，发现NIPT-plus的无创性、准确性获得诊断医师的普遍认可，不过其也存在假阳性，且费用较高，可能造成产前过度诊断，因此，建议在临床中可作为高风险孕妇产前筛查的一种有效补充。无创DNA与plus检测的区别是，后者是检测项目比前者多，可检测14项内容。前者检测三项内容，通过检测可以发现胎儿一些遗传信息。

2 产前诊断

2.1 胎儿染色体核型分析

该项技术基于绒毛活检、羊膜腔穿刺、脐静脉穿刺技术发展而来，能够对胎儿染色体核型分析，近些年，已成为目前产前诊断使用最为广泛的技术[12]。主要抽取产妇孕18~24周羊水，孕11~14周绒毛，和孕24周后脐静脉血的染色体展开分析，能够获得较高准确率和相对较高的可靠性，对此，成为产前诊断中的金标准。另外，其能够全面诊断染色体数目的异常，且对5-10MB以上结构异常进行诊断。

2.2 微阵列比较基因组杂交技术（aCGH）

微阵列比较基因组杂交技术（aCGH）是近几年新出现的一种技术，存在较高分辨率，并且流程简单快速，自动化程度高等优势，成为染色体异常分析主要方式。主要基于比较基因组杂交基础上利用芯片作为基质，将两种荧光染料分别标记于等量待测基因和参考基因组，进行竞争性杂交[13]。李星[14]通过对1178例胎儿同时进行染色体核型分析、aCGH检测，检测出阳性病例139例，阳性率11.8%，其中，染色体数目异常的有65例，并且具有74例染色体结构异常，从而显示，aCGH技术存在较高分辨率，能够检出传统染色体核型，和分析无法检测到的微缺失、微重复，从而为产前诊断提供帮助。

2.3 CNV_seq 技术

刘百灵、王远流、邓新娥[15]等学者对51例胎儿颈项透明层增厚的染色体核型展开分析，探析CNV_seq 技术的价值，发现其主要是经高通量测序技术基础上发展的染色体拷贝数变异检测技术，另外同时和中密度芯片予以对比，CNV_seq 技术效能更具有优势，更为经济，并且周期短和无须进行细胞培养，另外，在四小时内能够完成96个样本建库，操作也较为简便，样本量少，与此同时能够提供胎儿染色体核型异常信息，以及能够了解到核型无法发现的染色体拷贝数变异。

3 小结

产前筛查和产前诊断作为提高人口质量的一种有力措施，关系人口素质发展。随着我国二胎政策的实施，高龄产妇逐渐增多，因年龄因素导致胎儿畸形的风险从而增加，对此，做好产前诊断对临床工作中降低缺陷儿发生率具有重要意义。