COLIA1调控小鼠神经细胞迁移在神经管畸形中的作用

黄天楚，黄琬淇，顾卉，袁正伟

（中国医科大学附属盛京医院卫生部小儿先天畸形重点实验室，沈阳 110004）

神经管畸形（neural tube defects，NTDs）是胚胎发育过程中神经板无法闭合形成神经管而造成的，全世界约有3%新生儿患有这种缺陷，是导致围产期婴儿死亡的原因之一［1］。NTDs通常分为开放性缺损（颅脊柱裂、无脑畸形和脊髓脊膜膨出）和闭合性缺损（脑膨出、脑膜膨出和隐性脊柱裂）［2］。

细胞迁移是神经管闭合过程中重要的生物学功能之一。随着细胞的迁移会失去其极性和细胞间黏附性，细胞间黏附分子发生改变，使上皮细胞转变成具有侵袭性的间充质细胞，这一过程被称为上皮细胞间质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）［3］。Ⅰ型胶原蛋白α1（collagen type Ⅰα 1，COLIA1）是胶原蛋白家族的成员，广泛分布于骨骼、软骨、皮肤、心脏瓣膜、肺以及结缔组织中［4］。研究［5］显示，COLIA1突变可能会导致胚胎发育过程中的成骨不全。此外，SUN等［6］研究表明，COLIA1可能通过NF-κB信号通路调节恶性星形细胞瘤细胞的侵袭能力，促进肿瘤细胞的迁移。目前，COLIA1与NTDs的关系研究尚未见报道。本研究探讨全反式维甲酸（all-transretinoic acid，ATRA）诱导的小鼠NTDs模型中COLIA1表达对神经细胞迁移活动的影响，旨在为阐明NTDs的发生机制提供新的理论依据。

1 材料与方法

1.1 NTDs模型制备及组织样本收集

8～10周龄C57B1/6J雌性小鼠（北京华阜康生物技术有限公司）30只，饲养于中国医科大学附属盛京医院SPF级实验动物房。于前1 d晚合笼，第2天观察雌性小鼠有无阴道栓存在，有阴道栓雌性小鼠单独放一笼，标记为孕0 d（E0）。在E8.5将已孕小鼠随机分为NTDs组［将ATRA（70 mg/kg）溶于橄榄油后，给予一次灌胃处理，n=15）、对照组（给予同体积的橄榄油灌胃，n=15）。……