新型纳米材料在干眼中的应用进展

黎彪*，李娟* 综述 邵毅 审校

(1.南昌大学第一附属医院眼科，南昌 330006；2.西安市第四医院眼科，西安 710004)

不同眼部药物需要通过不同的生物屏障到达眼表。首先药物分子在泪膜上稀释，泪膜厚度约为10 μm。由外部脂质层、含盐的中间水层、分泌的粘蛋白、蛋白质和代谢酶组成，内层主要由溶菌酶和结膜杯状细胞分泌的粘蛋白，蛋白质和代谢酶组成，形成粘蛋白层(糖蛋白层)，厚度为500 nm[1]。泪液外层(1～3 μL/min)的快速更新速率以及瞬目反射，严重限制了药物在角膜的停留时间(＜1 min)，从而严重限制了眼局部滴注药物的生物利用度(＜5%)[2]。局部点药是将药物输送到眼睛的最常见的方式，上述生物屏障使眼部药物生物利用度极低(低于5%)。

由于药物作用靶位点不同，药物需要保留在角、结膜处或穿过这些屏障并到达进入眼内。药物进入结膜通常与全身药物吸收有关，并且它受到巩膜的阻碍[3]。因此，角膜是滴眼液药物进入眼内的主要通路。穿过角膜屏障是许多药物的关键挑战。而高度组织化的多层角膜上皮细胞和亲水性基质使得药物的通过角膜非常困难。这种情况下可能通过被动扩散发生转运，转运药物蛋白可能发挥重要作用[4]。提出了局部和眼内给药的递送策略，由于眼表屏障的复杂性，需要设计合理的载体将药物递送入眼，近年兴起的纳米结构材料能较好的搭载药物，使其通过角膜、结膜屏障或者其本身发挥治疗作用。

1 眼部药物的生物利用度

低分子量亲脂性药物可以通过跨角膜上皮细胞途径扩散。……