microRNA在HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药中的研究进展

杨天宇(综述)，吕雅蕾(审校)

(河北医科大学第四医院肿瘤内科，河北 石家庄 050011)

据统计，乳腺癌是女性第一高发恶性肿瘤，病死率位居女性肿瘤的第2位[1]。其中15%～20%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2(human epidermal growthfactor receptor 2，HER2)过表达或HER2原癌基因扩增[2]。HER2是一种跨膜糖蛋白，调控组织细胞增殖和分化，由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。其中胞外区的Ⅱ、Ⅳ结构域分别含有帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的结合位点，二者都可通过与相应抗体彼此结合阻断二聚体的形成而发挥抗肿瘤作用。跨膜区由α-螺旋结构组成，胞内区为激酶区和腺嘌呤核苷三磷酸(adenosinetriphosphate，ATP)结合位点，通过激酶磷酸化作用参与信号转导[3]，启动细胞内信号级联反应，维持细胞的生存和发育，促进细胞增殖和迁移等。microRNA是一种长度在18～25 nt左右的内源性小分子非编码RNA，通过调控至少30%以上的基因表达，参与机体细胞增殖、侵袭、转移、耐药等多种生理、病理过程。1993年第1个microRNA被发现，至今已被发现1 000多种，它们通过特异性结合于靶mRNA的3′-UTR区域，抑制靶mRNA翻译或直接将其降解，抑制基因表达[4]。microRNA的异常表达影响下游基因、蛋白表达水平及相关受体突变情况等，在肿瘤的发生发展乃至治疗效果中作用显著，而其对基因或蛋白等受体的调控可通过激活HER2下游信号通路参与调控乳腺癌细胞增殖、转移、侵袭及曲妥珠单抗耐药等过程。

1 microRNA-375

王颖懿等[5]对41例乳腺癌患者与41例正常人进行的对照研究证实microRNA-375的表达在癌组织中均较正常组织表达要低。同样一项针对经过病理证实的48例乳腺癌患者的回顾性分析[6]也表明microRNA-375在乳腺癌组织中呈现出显著低表达，且表达水平与淋巴结转移和HER2间存在相关性。……