EGFR突变阳性非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗研究进展

高洁 史明鹏 孟姝彤 宋婷婷 刘自民

(1 青岛大学附属医院肿瘤内三科，山东 青岛 266003； 2 青岛大学附属医院手术室； 3 青岛市黄岛区黄山卫生院)

非小细胞肺癌(NSCLC)的病理分型复杂，异质性很强，生物学行为各不相同，患者的预后差别也很大。随着分子靶向药物的研发成功，使得NSCLC的治疗水平不断提升。目前NSCLC最受关注的靶点是表皮生长因子受体(EGFR)，约有50%的亚洲肺腺癌患者和10%～15%的高加索裔肺腺癌患者携带EGFR基因突变[1]，最常见的突变是EGFR基因19外显子缺失(Del19)和20外显子L858R点突变[2]。研究表明，EGFR基因突变阳性肿瘤的生存和生长依赖于EGFR信号途径[3-4]。

目前，用于治疗EGFR突变阳性NSCLC的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)主要有6种，即厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼。厄洛替尼和吉非替尼是最早被批准用于NSCLC治疗的药物，通常被称为第一代EGFR-TKI，这些药物在细胞内激酶结构域上的三磷酸腺苷结合位点处或附近可逆性地与EGFR受体结合，阻断受体酪氨酸激酶的活性[5]。阿法替尼和达克替尼作为第二代EGFR-TKI，能够不可逆地阻断来自表皮生长因子受体(ErbB)家族的同源和异源二聚体的受体[6]。尽管EGFR-TKI被多项临床试验证实在一线治疗中疗效确切，但总是不可避免地会产生获得性耐药，其中50%～70%的患者是因为发生了EGFR基因20外显子T790M突变。奥希替尼是第三代EGFR-TKI，在Ⅰ/Ⅱ期AURA试验以及随后的Ⅲ期AURA试验中，奥希替尼在治疗因发生T790M突变而对厄洛替尼、吉非替尼或者阿法替产生耐药的NSCLC中表现出显著的疗效，反应率约为60%～70%，所以被批准用于T790M突变致EGFR-TKI耐药的NSCLC二线治疗[7-9]。……