稳定表达E-cadherin的TW2R细胞增强人胚胎干细胞生长

宋 琼滕夏虹王丽惠许倩倩孙晓婷邹春林*

(1.广西医科大学转化医学研究中心,广西医科大学基础医学院,南宁 530021;2.长寿与老年相关疾病教育部重点实验室,南宁 530021;3.广西医科大学国际教育学院,南宁 530021)

人多能干细胞,包括人胚胎干细胞(human Embryonic Stem Cells,hESCs)和人诱导多能干细胞(human induced Pluripotent Stem Cells,hiPSCs),具有体外无限增殖、保持未分化状态的自我更新能力和多向分化潜能,在转化医学、再生医学以及新药筛选方面有着广阔的运用应用前景[1-5]。目前干细胞hESCs和hiPSCs的体外培养,一般需要小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEF)作为饲养层细胞,但其应用于临床有可能导致动物源性病原体污染及免疫排斥等问题[6-8]。为了解决上述问题,各种无动物源性饲养层培养体系被研发,包括无饲养层培养体系和人源饲养层细胞培养体系[9-12]。虽然已有研究报道,某些体细胞可在无饲养层培养条件下重编程为iPSCs,但重编程的效率明显比在MEF上的重编程效率低,并仍然需要动物源性的基质来支持细胞的生长,因此不利于临床的转化应用[13-15]。已有研究报道在端粒酶的3个亚单位中,人端粒酶催化亚单位(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)是调节端粒酶活性的关键组分,正常人体细胞中hTERT不表达或表达量很低,如果在体外培养的体细胞中过表达hTERT,可明显延长培养细胞的寿命,从而建立永生化的细胞系[16-18]。此外,也有研究报道,Wnt/β-catenin信号通路在维持胚胎干细胞的多能性和体细胞重编程过程中发挥着重要作用[19]。Wnt3a作为Wnt家族的重要成员,有研究表明Wnt3a在调控干细胞多能性和自我更新中发挥重要的作用[20-21]。……