JAK/STAT/SOCS信号通路在HBV相关肝脏疾病中的作用

彭玉娟，游 晶，李 静，唐光俊

1 昆明医科大学第一附属医院 感染性疾病和肝病科，昆明 650032；2 昆明医科大学 公共卫生学院，昆明 650500

HBV感染目前仍呈全世界流行，据世界卫生组织报道，全球约有2.57亿慢性HBV感染者[1]，其中，我国HBV慢性感染者约有7000万，而慢性乙型肝炎(CHB)患者占2000～3000万[2]。CHB患者随着疾病进展大部分可逐渐发展为包括肝硬化、肝衰竭甚至肝癌在内的终末期肝病而威胁着生命，目前对HBV感染相关肝病发病机制及治疗仍在进一步研究中。细胞因子信号转导抑制因子(suppressor of cytokine signaling, SOCS)是Janus激酶/信号转导和转录激活因子(Janus kinase/signal transduction and activators of transcription, JAK-STAT) 信号通路主要的负调控因子之一，在多种疾病中发挥重要作用。很多研究发现SOCS蛋白失调导致STAT异常表达，在HBV感染过程中不仅能促进病毒免疫逃逸导致CHB发生，还可参与肝硬化、肝衰竭甚至肝癌的发生发展，并对这些疾病的治疗、预后产生影响。基于JAK/STAT/SOCS在部分自身免疫及肿瘤性疾病中的作用，目前已有针对该靶点药物用于相关疾病治疗。本文希望通过阐述分析JAK/STAT/SOCS信号通路在HBV感染相关肝病中作用的研究进展，为进一步探究肝病发病机制和HBV感染相关肝病的治疗方案提供新的思路。

1 JAK/STAT/SOCS信号通路

1.1 JAK/STAT JAK/STAT是一类介导多种细胞因子、生长因子及激素等作用的信号传递通路，主要与Ⅰ型及Ⅱ型细胞因子受体关联参与多种细胞的增殖、分化及成熟调节，并对免疫反应进行调控[3]。JAK-STAT通路中，JAK是一种非受体型酪氨酸激酶家族，有7个同源结构域(JH1～7)，包括JAK1、JAK2、JAK3及TYK2(tyrosine kinase 2) 4个家族成员，其中，JAK1-2和Tyk2与IL-6受体复合物相关，JAK1和JAK3与IL-2受体复合物相关，发挥不同细胞因子受体下游信号转导作用[3-4]；……