磁共振质子密度脂肪分数
——一种具有潜力的非酒精性脂肪性肝炎临床试验替代终点

安梓铭，冯 琴,2,3,4

1 上海中医药大学附属曙光医院 肝病研究所，上海 201203； 2 上海中医药大学 肝病研究所，上海 201203；3 上海市中医临床重点实验室，上海 201203； 4 肝肾疾病病证教育部重点实验室，上海 201203

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的肝损伤因素所致的，以肝细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合征，疾病谱包括非酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化。我国NAFLD发病率大约为29.2%[1]，已取代病毒性肝炎成为最为高发的慢性肝病[2]。但目前临床上缺乏有效治疗NASH的获批药物，大量的临床试验正不断开展。针对NASH的药物临床试验，理想的治疗终点是肝病相关死亡率或全因死亡率，然而实际操作中因达到临床结局的时间过长而缺乏可行性，目前一般通过肝组织学的评价作为理想治疗终点的替代终点[3]。组织学评价作为“金标准”，能够较为准确地评价药物疗效，但是由于有创且费用较高，受试者接受度和依从性差[4]，在临床中较难实施。因此，迫切需要安全可靠、准确灵敏的无创指标作为肝活检的替代指标。磁共振质子密度脂肪分数(magnetic resonance imaging proton density fat fraction，MRI-PDFF)是一种运用磁共振技术对整个肝脏中的脂肪进行定量评估的生物标志物，近期多项国际多中心临床试验将之设计为主要临床指标以评价药物疗效。关于MRI-PDFF能否成为NASH临床试验理想的无创替代终点也正引发诸多思考。本文通过分析MRI-PDFF值与NASH肝组织学评价之间的相关性，特别是经治后PDFF值的改变是否与组织学应答相关联，探讨其作为NASH临床试验无创性评价指标的优劣，希冀为今后临床试验提供参考。……