细胞自噬及其在肝纤维化中的作用

代倩兰，刘绍能

中国中医科学院广安门医院 消化内科，北京 100053

自噬是机体维持内环境稳态的重要机制，也是近年来国内外研究的热点。越来越多的研究证明自噬与肝纤维化关系密切，在活化肝星状细胞(HSC)、保护肝细胞、稳定肝窦内皮细胞(LSEC)等过程中发挥着重要的作用。肝纤维化是慢性肝损伤的一种修复反应，是由于肌成纤维细胞(myo-fibroblasts,MF)产生的细胞外基质(ECM)不断积累引起的[1-2]。MF是各种慢性肝损伤过程中产生ECM的主要细胞，而HSC是MF的主要来源[3], 所以HSC的活化是肝纤维化发生、发展的核心环节。此外，免疫细胞、细胞因子、信号通路等也是影响肝纤维化的重要因素。在这个过程中，自噬也起着重要的作用，本文对自噬的过程、功能及其在肝纤维化中的作用作一综述。

1 自噬的发生过程

自噬是指真核细胞内溶酶体参与长寿蛋白质、受损细胞器以及入侵微生物的降解来维持细胞内稳态的过程[4-5]。在1962年，Ashford和Porter就提出细胞中存在“self-eating(自食)”现象[6]，比利时细胞学家Christiande Duve和Robert Wattiaeux引入“autophagy(自噬)”的概念用以区分细胞内和细胞外物质的降解[7]，至20世纪80年代日本科学家Yoshinori Ohsumi通过研究酵母细胞自噬得出自噬的部分机制。近年来，自噬的机制及自噬在各种疾病中的作用研究取得了一定的进展，但仍不明晰。

自噬发生的整个过程由自噬相关基因(autophagy-related genes，Atg)及其编码的Atg蛋白分子家族所介导，包括 LC3、Beclin1、PI3K等30多个基因[8]。自噬的过程可分为4个步骤：(1)自噬的诱发。细胞在缺乏营养、能量供应以及氮或氨基酸合成受限时，主要通过雷帕霉素靶蛋白复合物1(mTORC1)与ULK1复合物之间产生相互作用，进而通过自噬基因组装形成前自噬体。……