丹参通络解毒汤对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子/成纤维细胞生长因子诱导14通路的影响

王中超，何延忠，赵栋梁，周 淼

(河南中医药大学第三附属医院肺病科，河南 郑州 450003)

肺纤维化是一种慢性肺部疾病，其特征是细胞外基质向间质过度沉积，造成肺功能进行性损害，最终导致呼吸衰竭[1]。研究发现,环境污染、细菌感染、吸烟、胃食管瘘以及博莱霉素等药物与肺纤维化的发病密切相关[2-3]。近年来，肺纤维化患者的病死率显著增加，严重威胁人类健康。目前，美国食品药品监督管理局批准将吡非尼酮和尼达尼布用于肺纤维化的治疗，然而，吡非尼酮和尼达尼布虽然有助于稳定患者的病情，但并不能逆转纤维化的进展，且存在一定不良反应，如胃肠道不适、皮疹光敏性等[4-5]。因此，有必要研究探索肺纤维化的新治疗方法。肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis，TWEAK)是肿瘤坏死因子超家族的一员，参与机体免疫应答、炎症反应、细胞稳态、组织修复等；成纤维细胞生长因子诱导14(fibroblast growth factor-inducible14，Fn14)是TWEAK的主要受体，其通过激活下游信号通路发挥生物学功能；研究显示，TWEAK/Fn14信号通路可调控肾间质纤维化信号转导通路以及部分炎症相关通路，而TWEAK抑制剂起到了缓解肾间质纤维化进展的作用[6]；但目前关于TWEAK/Fn14信号通路在肺纤维化中的作用尚不清晰。丹参通络解毒汤是在《温病条辨》清营汤和《时方歌括》丹参饮基础上结合叶天士络病理论及临床实践而来的中药方剂[7]。药理研究证实，丹参通络解毒汤具有调节血脂代谢、抑制心肌纤维化、调节细胞黏附分子的作用[8]，但其在博莱霉素诱导的肺纤维化中的作用尚不明确,其是否可通过调控TWEAK/Fn14通路而改善肺纤维化尚不清楚。……