盐酸羟甲唑啉喷雾剂在慢性鼻窦炎患者中的临床效果及对炎性因子的影响研究

张学勇，江安世，刘振华

青岛市即墨区人民医院耳鼻咽喉头颈外科，山东青岛 266200

慢性鼻窦炎为鼻窦的慢性化脓性炎症， 好发于低龄、年老体弱人群中，且患者常累及多个鼻窦，严重者将会引起呼吸道感染症状，引起视力改变[1]。 目前，临床上对于慢性鼻窦炎发病机制尚未阐明，临床多表现为鼻塞、头痛及慢性咽炎等，影响居民生活及健康[2]。盐酸羟甲唑啉喷雾剂属于临床上常用的非处方药品， 有助于收缩鼻黏膜血管， 减轻患者充血症状，有助于改善患者鼻塞症状[3]。但是，盐酸羟甲唑啉喷雾剂对慢性鼻窦炎患者炎性因子的影响研究较少。 因此，该研究选择2019 年6 月—2020 年6 月慢性鼻窦炎患者为研究对象， 探讨盐酸羟甲唑啉喷雾剂在慢性鼻窦炎患者中的应用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的慢性鼻窦炎患者136 例作为研究对象，采用随机数表法分为两组。对照组68 例，男35 例，女33 例；年龄23~70 岁，平均（43.11±5.53）岁；病程1~14 年，平均（6.74±0.81）年；单侧41 例，双侧27 例；内窥镜检查及鼻窦CT 扫描分期：Ⅰ期31例，Ⅱ期30 例，Ⅲ期7 例。观察组68 例，男37 例，女31 例；年龄21~72 岁，平均（43.64±5.58）岁；病程1~13 年，平均（6.71±0.78）年；单侧39 例，双侧29 例；内窥镜检查及鼻窦CT 扫描分期：Ⅰ期29 例，Ⅱ期31 例，Ⅲ期8 例。 两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 该研究经医院伦理委员会同意，患者均签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①参考鼻窦炎有关标准[3]，年龄≥20岁；②头面部沉痛，伴有记忆力减退及疲倦，临床多表现为嗅觉减弱、鼻痒及脓涕等；③鼻内镜下可见鼻黏膜水肿、鼻腔阻塞，均无药物过敏史。

排除标准：①精神异常、凝血功能异常或认知功能异常者；②呼吸道感染、严重肝肾功能异常或合并哮喘者； ③其他细菌、 病毒感染等引起的慢性鼻窦炎、妊娠期或哺乳期者。

1.3 方法

所有患者入院后均完善有关检测， 正确指导患者保持卧床休息，加强患者饮食干预，尽可能让患者食用清淡食物；加强患者运动指导干预，叮嘱患者治疗期间多饮水，保持大便通畅，保证充足的睡眠，定期监测外周白细胞数目及体温， 对于异常者及时采取措施干预[4-5]。

对照组： 采用克拉霉素联合标准桃金娘油肠溶胶囊。 每次取克拉霉素片（国药准字H20065652，规格：0.25 g）250 mg，口服，1 次/d；每次取标准桃金娘油肠溶胶囊 （国药准字Z20100009， 规格：300 mg）300 mg，2 次/d，口服，并常规采用生理盐水，2 次/d，连续用药4 周（1 个疗程）。

观察组： 采用克拉霉素联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂。 患者每天于早晨和睡前采用盐酸羟甲唑啉喷雾剂（国药准字H20093704，规格：0.05%）喷鼻3 喷，2次/d，连续用药4 周（1 个疗程），疗程后完成12 个月随访。

1.4 观察指标

①嗅觉功能。两组用药前、用药4 周后采用T&T主观嗅觉法对患者嗅觉功能进行评估（共分为3 个等级），Ⅰ级：嗅觉正常；Ⅱ级：嗅觉轻度损害；Ⅲ级：嗅觉中重度损害[6]；②血清炎性因子。两组用药前、用药4 周后采用酶联免疫吸附试验测定患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平[7]；③安全性及复发率。 两组疗程后均完成12 个月随访，统计患者8、12 个月复发率； 统计两组用药期间恶心呕吐、皮疹、肝肾异常发生率。

1.5 统计方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t 检验；计数资料以[n(%)]表示，组间差异比较采用χ2检验， 等级资料采用秩和检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者嗅觉功能比较

观察组与对照组用药前嗅觉功能差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后4 周嗅觉功能改善明显，观察组用药后4 周嗅觉功能Ⅰ级病例数多于对照组，Ⅱ级、Ⅲ级病例数少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

2.2 两组患者炎性因子比较

两组用药前炎性因子差异无统计学意义 （P＞0.05）；两组用药4 周后炎性因子得到改善，观察组用药4 周后TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者炎性因子比较（±s）

表2 两组患者炎性因子比较（±s）

注:与对照组比较，#P＜0.05；与同组用药前比较，*P＜0.05

组别观察组（n=68）对照组（n=68）时间治疗前治疗后4 周治疗前治疗后4 周TNF-α（ng/mL）IL-6（pg/mL）3.77±0.43(1.32±0.16)#*3.79±0.45(2.63±0.31)*44.62±0.97(26.31±2.59)#*44.65±0.99(31.22±1.56)*IL-8（ng/mL） IL-1β（pg/mL）403.51±25.29(253.98±14.38)#*402.15±24.32(325.63±20.51)*53.25±4.32(27.31±2.69)#*53.41±4.35(34.69±3.91)*

2.3 两组患者不良反应发生率和复发率比较

两组用药期间不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组8、12 个月随访期间复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者不良反应发生率及复发率比较[n（%）]

3 讨论

慢性鼻窦炎发病机制复杂，其发病多与环境、变态反应及遗传因素有关， 多数患者由于感染链球菌引起，临床多表现为鼻塞、嗅觉减退等，影响居民生活及健康[8]。克拉霉素联合标准桃金娘油肠溶胶囊均为慢性鼻窦炎患者中常用的治疗药物， 虽然能改善患者症状，但是远期预后较差，复发率较高。近年来，盐酸羟甲唑啉喷雾剂在慢性鼻窦炎患者中得到应用，且效果理想[9]。 国内学者以慢性鼻窦炎患者为对象，对照组采用常规方法治疗，观察组联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗，结果表明：观察组用药后4 周嗅觉功能Ⅰ级病例为60.32%，多于对照组的42.78%，Ⅱ级、Ⅲ级病例分别为31.23%和4.69%，少于对照组的18.32%和40.59%（P＜0.05）[10]， 与该研究结果相符。该研究中，观察组用药后4 周嗅觉功能Ⅰ级病例为61.76%，多于对照组的39.71%，Ⅱ级、Ⅲ级病例数分别为33.82%和4.41%，少于对照组的17.65%和42.65%（P＜0.05）， 说明盐酸羟甲唑啉喷雾剂能改善患者嗅觉功能，利于患者恢复。盐酸羟甲唑啉喷雾剂是慢性鼻窦炎常用药物，有助于改善患者鼻腔黏膜，改善患者鼻塞症状。现代药理结果表明：盐酸羟甲唑啉喷雾剂能减少嗜酸性粒细胞、T 淋巴细胞等气道炎症细胞增殖， 药物能提高去甲肾上腺α1受体水平，抑制相关血管收缩，能降低远期复发率[11-12]。 同时，盐酸羟甲唑啉喷雾剂用药2 次/d 即可，药物安全性较高[13]。 该研究中，两组4 个月随访复发率差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组8、12 个月随访期间复发率低于对照组（P＜0.05），说明盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗慢性鼻窦炎安全性较高， 可获得良好的远期预后。

慢性鼻窦炎的发生、发展是一个多因素过程，常伴有炎性因子的共同参与[14]。 现代研究证实，慢性鼻窦炎患者发病后，患者免疫系统发生改变，能持续刺激炎性细胞和淋巴细胞的聚集， 从而释放出大量的炎性递质，可引起TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β 水平持续升高[15]。TNF-α 主要由单核巨噬细胞分泌产生，具有较强的生物学活性作用， 其表达水平能反映机体内的炎性反应。 IL-6 属于是一种广泛的多效应细胞因子，能调节多种细胞的生长和分化，具有免疫调节应答作用， 在机体的抗感染中发挥了重要的作用；IL-8 属于临床常见的炎性细胞因子，能调节人体生理、病理过程，能与其受体结合而发挥作用[16]；IL-1β属于趋化因子家族的一种细胞因子， 能发挥免疫调节作用，可与抗原协同作用，引起CD4+T 细胞活化，促进B 细胞的生长与分化，亦可刺激多种不同的间质细胞释放蛋白分解酶，发挥良好作用[17]。 TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β 在正常人体中表达水平较低或处于动态平衡状态， 而在慢性鼻窦炎患者中能引起TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β 水平升高，因此，可反映患者的疾病严重程度。临床上，将盐酸羟甲唑啉喷雾剂用于慢性鼻窦炎患者中，有助于降低炎性因子水平，从根本上控制疾病的发生、发展。国内学者以慢性鼻窦炎患者为研究对象，对照组给予常规方法治疗，观察组联合盐酸羟甲唑啉喷雾剂治疗，结果表明：观察组治疗后4 周炎性因子TNF-α（1.42±0.19）ng/mL、IL-6（24.25±2.45）pg/mL、IL-8（257.11±15.24）ng/mL、IL-1β（29.25±2.85）pg/mL 水平均低于对照组（P＜0.05）[18]，与该研究结果相符。该研究中，两组治疗后4 周炎性因子均低于治疗前（P＜0.05）；观察组治疗后4 周炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8、IL-1β 水平均低于对照组（P＜0.05），说明，盐酸羟甲唑啉喷雾剂能降低慢性鼻窦炎患者炎性因子水平。

综上所述， 盐酸羟甲唑啉喷雾剂用于慢性鼻窦炎患者中有助于改善患者嗅觉功能，可降低患者炎性因子水平，能降低远期复发率，且药物安全性较高。