高压氧对初发型溃疡性结肠炎患者的早期疗效观察

宋扬，牛威，郭莲怡

(锦州医科大学附属第一医院，辽宁 锦州 121000)

溃疡性结肠炎(UC)在临床中又被称为慢性非特异性结肠炎，主要临床表现为腹痛、腹泻和粘液脓血便，可伴有关节、皮肤、眼部及肝胆等部位不同程度的损害，UC病程长，常反复发作[1]，严重影响患者的生活水平。目前临床中对于UC的治疗主要采用水杨酸制剂和皮质类固醇激素等，其中应用最广泛的就是美沙拉嗪制剂，但是使用该药物所产生的副作用较多[2]。UC的病因不明，目前研究认为遗传、环境、感染及自身免疫等均可能与其相关[3-4]。近年来，随着对UC发病机制的深入研究，各种炎症因子，如IL-2、IL-4、IL-6、IL-10及Thl7细胞 与UC发病的相关性成为了研究热点。有研究显示[5]，HBO可减少人体氧自由基及活性氧的水平，阻碍炎症介质的产生，降低机体组织的炎症反应。有研究显示，HBO可减轻脑瘫患儿血清IL-6和TNF-α的表达，降低其炎性水平[6]。还有文献报道指出[7]，HBO治疗后的患者血清中IL-10水平增加，TNF-α水平下降，并且HBO还可以提高UC 患者机体内组织内氧分压，从而缓解UC导致的肠粘膜上皮乏氧状态，促进肠道溃疡修复及愈合。故本文将HBO疗法用于初发型UC患者的早期治疗当中，观察HBO对初发型UC患者的治疗作用，并研究HBO能否通过影响炎症及免疫因子的表达，进而对UC患者产生治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2019年5月至2021年5月于锦州医科大学附属第一医院入院并被确诊为初发型、轻中度、病变局限于左半结肠的UC患者60例，诊断标准参考《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[8]，随机分为对照组(A组，n=30)和实验组(B组，n=30)。本研究已经伦理委员会批准，两组患者均已签署知情同意书及HBO治疗同意书。上述患者性别、年龄、病程等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

排除标准：(1)患者存在HBO禁忌症；(2)孕妇及哺乳期妇女；患者合并感染性疾病、心脑血管疾病和血液系统疾病；患者合并严重肝、肾及肺功能不全；(3)合并恶性肿瘤的患者；(4)近1个月内应用激素、化疗药物、抗血小板药物、抗生素治疗及某些中药和保健品的患者；(5)不能配合治疗方案或者中途失联的患者。

1.2 方法

对照组患者给予口服美沙拉嗪肠溶片(商品名：安洁沙，国药准字H20020211，恒诚制药有限公司)进行治疗。具体治疗方案：1克/次(4片)，4次/日，饭前1 h服用药物，连续服用36 d。实验组：在对照组药物治疗方案的基础上加用HBO治疗，具体治疗方案为：患者加压戴面罩后吸纯氧，治疗压力通常为0.2 MPa，加压升压20 min，稳定在压力情况下吸氧30 min后，改吸舱内空气5 min，减压30 min至常压后出舱，1次/日，连续治疗5 d后休息1 d，6 d为1个周期，共治疗6个周期。

1.3 观察指标

判断标准：(1)治愈：患者血便、腹痛及全身中毒症状消失，肠镜检查见病变处肠道黏膜恢复正常；(2)显效：患者血便、腹痛及全身中毒症状消失或减轻，肠镜检查见病变处肠道黏膜恢复正常或者轻度异常；(3)好转：血便、腹痛及全身中毒症状减轻，肠镜检查见病变处肠道黏膜较前好转；(4)无效：治疗前后临床表现及肠道黏膜情况无明显变化。

肠镜下表现：根据患者的临床表现及Suthelanel UC疾病活动指数进行数字化评分进行综合评分：小于2分为缓解；3～5分为轻度；6～10分为中度；11～12分为重度。

使用酶联免疫吸附法检测治疗前后实两组患者血清中TNF-α和IL-2、IL-4、IL-6、IL-10的表达水平。使用流式细胞学方法检测治疗前后实验组与对照组患者外周血中Thl7细胞的表达百分比。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料采用例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验，统计结果以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

本实验共选取60例患者，随机分为对照组(A组，n=30)与实验组(B组，n=30)，排除不配合实验及随访过程中失联的患者，最终共有50名患者完成实验及治疗，其中对照组(A组，n=26)，实验组(B组，n=24)。参与实验的患者均同意签署知情同意书和HBO治疗同意书。

2.1 两组患者治疗后疗效比较

B组的总有效率显著高于A组(P<0.05)，差异具有统计学意义，见表1。

表1 对照组与实验组治疗后的疗效比较[n(%)]

2.2 两组患者UC活动指数比较

治疗后B组患者的UC活动指数评分显著低于A组(P<0.05)，差异具有统计学意义，见表2。

表2 对照组与实验组治疗前后UC活动指数比较

2.3 两组患者的血清白介素水平比较

B组治疗后血清中IL-2、IL-6较A组下降更为显著，IL-10较A组上升更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。且实验组及对照组治疗前与治疗后差异比较，结果均具有统计学意义(P<0.05)。实验组及治疗组IL-4治疗前后均无变化，差异不具有统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 对照组与实验组治疗前后IL-2、IL-4、IL-6及IL-10水平变化比较

2.4 两组血清中TNF-α比较

B组治疗后，血清中TNF-α水平较A组治疗后下降更为明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。且B组及A组治疗前后的TNF-α水平比较，差异也具有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 对照组与实验组治疗前后血清中TNF-α水平变化比较

2.5 两组患者外周血Th17细胞所占百分比

与对照组相比，实验组外周血中Th17细胞所占百分比下降更为明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。且B组及A组治疗前后外周血中Th17细胞比较，差异也具有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 对照组与实验组治疗前后外周血中Th17细胞所占百分比变化比较

2.6 实验组高压氧治疗不良反应发生率

对B组30人进行高压氧治疗后不良反应发生率进行统计，其中不良反应的种类、人数及发生率分别为：氧中毒1人(3.3)、气压性中耳炎1人(3.3)，总不良反应发生率为6.7。4人在随访过程中失联，最终B组共有24人完成全部实验及治疗过程，见表6。

表6 实验组行高压氧治疗后不良反应的发生率

3 讨 论

UC是一种肠道慢性炎症疾病，发病率逐年上升，病程漫长。常规药物治疗不良反应多、复发率高，是初发UC患者早期治疗过程中的最大问题。因此临床中一直在寻找新的早期治疗方法，旨在于能够延缓UC再发。

有研究显示[9]，HBO可以用于临床当中UC的治疗，且具有操作简单、不良反应低、复发率低的优点。所谓HBO治疗[10]，是指在高气压环境中机体呼吸纯氧或高浓度氧达到治疗疾病目的一种方法。目前已经证明[11]，HBO可增加肠粘膜血管中的氧浓度、改善肠道黏膜的氧供、促进肠黏膜新陈代谢，更有利于肠道黏膜的修复。此外，HBO治疗还能抑制细胞的免疫应答，减轻肠道黏膜的炎症反应[12]，达到治疗UC的效果。本实验对两组患者的疗效及UC活动评分进行比较，发现B组总有效率(95.9%)高于A组(62.5%)(P<0.05)；B组患者治疗后的UC活动指数评分低于A组(P<0.05)，治疗前后积分差值高于A组(P<0.05)，说明HBO联合美沙拉嗪可提高UC的治疗效果，加快肠道黏膜的修复速度，促进UC达到黏膜愈合标准。

目前UC的病因还尚不清楚，有研究证明，UC的发病受多种因素的影响。近年来，血清炎性因子及氧自由基的关系已成为UC病因研究的热点问题[13]。IL是多种细胞产生的多种炎症因子的统称，其在免疫细胞的发育、分化、免疫应答和激活过程中，都起到非常重要的作用[14]。在已确定的20多种IL中，至少有10种与UC有关。根据它们对炎症作用的不同，可分为促炎反应IL和抑炎反应IL。其中促炎反应IL主要包括IL-2和IL-6等，其中IL-2受体抗体可作用为UC疾病活动性的判断指标，虽尚未得到临床认可，但通过IL-2受体抗体治疗后的患者，临床症状和内镜下表现都较前明显缓解[15]。通过对UC患者的血清检测发现，UC患者血清中的IL-6水平较常人明显增高，且升高的水平与炎症的轻重程度呈正相关性[16]，因此通过对血清中IL-6的测定也可作为判定UC治疗效果的指标之一。抑炎反应IL主要包括IL-4、IL-10等，在对UC患者的肠病理研究时发现，UC患者分泌IL-4的细胞减少，但仅在病变部位表达减弱，在健康、亚健康及正常肠道黏膜中IL-4表达水平与正常人几乎没有差别[17]。而IL-10主要是通过抑制TNF-α、IL-6 等促炎因子生成来抑制炎症反应，因此IL-10因此的缺乏，可能是导致UC发病的机制之一[18]，但目前仍没有明确的结论。本实验对对照组及实验组患者治疗前后血清中IL-2、4、6、10及TNF-α的水平进行测定，对比发现：B组血清中L-2、IL-6及TNF-α较A组下降，IL-10较A组上升(P<0.05)，IL-4治疗前后无变化(P>0.05)，表示美沙拉嗪联合HBO可更好的缓解UC患者的肠道损伤，其机制可能与抑制了UC患者肠道中介导炎症反应的免疫因子有关。

T细胞群中的Th17 细胞是一类新型CD4+T细胞亚群，通过分泌IL-17A、IL-17F及IL-22等多种炎症因子，参与多种免疫性组织损伤，有研究表明[19]，Th17细胞可能与肠道免疫系统稳态相关，其平衡的破坏可能是导致炎症性肠病的原因之一。本实验将实验组及对照组患者外周血中Th17细胞百分比进行对比，结果发现B组患者治疗后Th17细胞较对照组下降更为明显(P<0.05)，这表明美沙拉嗪联用HBO后抑制Th17细胞升高的作用更加明显，证明HBO可促进抗炎细胞分泌抗炎因子，抑制炎症因子的释放，达到保持机体抗炎及炎症反应平衡的效果，这可能成为治疗UC的新的治疗思路。

由于高压氧舱是一个完全密闭的空间，氧浓度高、气压高、温度高，因此有些人在进入高压氧舱后会出现不良反应，通过对实验组最初30人进行高压氧治疗后不良反应发生率统计，除去随访过程中失联的4人，不良反应的种类、人数及发生率分别为：氧中毒1人(3.3%)、气压性中耳炎1人(3.3%)，总不良反应发生率为6.7%，氧中毒是高压氧治疗当中最常见的并发症之一，与个体耐受性相关，当患者精神紧张、情绪波动大、过度劳累等，都会导致患者对高浓度氧的耐受性下降，增加发生氧中毒的可能性。而气压性中耳炎则多发生于首次治疗的患者，由于首次治疗时调压不足、压力调节不到位，患者精神紧张、咽鼓管堵塞等所致。因此在对患者进行HBO治疗时，应该先对患者进行“氧敏感实验”，即在治疗开始前在舱内280 kPa条件下予患者吸纯氧20 min，若无不适则可正常进行高压氧治疗，若出现唇、肢体等发颤、抽动等，则不建议继续行高压氧治疗。除此之外，还应在高压氧治疗前对患者进行宣教，减轻患者心理压力、消除紧张情绪，教会患者正确进仓动作，如吞咽、张口、捏鼻等，并告诉患者尽量减少舱内活动，保证休息。本实验出现不良反应的2位患者，经简单临床治疗后，均恢复健康。最终实验组共有24人完成全部实验及治疗过程，说明高压氧治疗具有一定的安全性，可以在临床中加以应用。

综上所述，HBO可抑制血清中炎症因素的表达、提高免疫应答、促进肠道黏膜的修复，对初发型轻中度UC患者产生较好的治疗效果，值得进一步在临床进行推广和应用。