黄芪甲苷上调miR-199a-5p表达抑制氧糖剥夺/再灌注诱导的神经干细胞凋亡

李钰 丁文倩 李琳 许家栋 方燕 杨琰 胡小伟 储利胜

浙江中医药大学基础医学院 杭州 310053

缺血性脑卒中是中枢神经系统常见疾病，也是成年人致死致残的主要原因。目前，组织型纤溶酶原激活剂是临床治疗脑缺血的唯一有效药物，但治疗时间窗狭窄和颅内出血的风险限制了其临床应用[1]。研究表明，内源性神经发生或神经干细胞移植可促进脑缺血后神经修复和神经功能恢复[2-3]，然而脑缺血损伤区的微环境导致细胞大量死亡，限制了其疗效[4]。因此，促进神经干细胞存活为脑缺血的治疗提供了一个有效策略。

黄芪是中医临床治疗脑缺血的常用中药，黄芪甲苷是黄芪的主要有效成分之一。既往研究发现，黄芪甲苷对脑缺血急性期损伤具有保护作用[5]。最近研究发现，黄芪甲苷能促进氧糖剥夺/再灌注（oxygen-glucose deprivation/reperfusion，OGD/R）损伤的神经干细胞增殖和分化[6]，增强脑缺血后神经发生和神经功能恢复[7-8]，还能促进移植的神经干细胞增殖和分化，改善阿尔茨海默病模型大鼠的认知能力[9]，但具体机制尚不完全清楚。微小核糖核酸（microRNA，miR）是一类长度为19～22个的核苷酸的单链非编码RNA，通过与靶基因mRNA的3’端非翻译区不完全或完全互补结合，抑制mRNA翻译或使其降解，从而负性调控靶基因表达[10]。近年来研究证实，miRNA调控神经干细胞增殖、分化、迁移和凋亡等过程[11-12]。 研究发现，miR-199a-5p在脑内广泛表达[13]，脑和脊髓缺血再灌注损伤后miR-199a-5p表达减少，miR-199a-5p过表达抑制神经细胞凋亡[14-15]。上述研究提示miR-199a-5p可能介导脑缺血后神经干细胞凋亡。……