强化阿托伐他汀上调CD4+T淋巴细胞miRNA-21防治冠脉介入治疗术后心肌损伤的研究

贺俊波，刘 峰 [深圳市人民医院(暨南大学第二附属临床医学院)心内科，广东 深圳 518020]

经皮冠状动脉介入治疗(PCI)是治疗冠心病公认的有效手段，能降低临床死亡率，延长患者寿命，且在近几十年中取得迅速发展。但是，患者术后心肌损伤(PMI)仍是较为常见的并发症，能作为患者近期和远期预后不良的独立预测因子[1]。既往研究[2]表明，不稳定心绞痛急性反应期能激活CD4+T淋巴细胞，其介导的免疫反应能直接参与冠状动脉粥样硬化的发生、发展。而微小核糖核酸(miRNA)是一类广泛存在的基因组编码区的小分子RNA，能调控CD4+T淋巴细胞的活化、分化，参与免疫炎性反应。目前，他汀类药物在PCI术后心肌损伤中的作用机制尚未阐明，但是术后心肌CD4+T淋巴细胞被激活，能诱发心肌炎性反应[3]。因此，本研究以冠脉介入治疗患者为对象，探讨强化阿托伐他汀上调CD4+T淋巴细胞miRNA-21防治冠脉介入治疗术后心肌损伤的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择2019年5月～2020年12月冠脉介入治疗患者86例作为对象，随机数字表法分为两组。对照组43例，男27例，女26例，年龄41～78岁，平均(63.29±6.35)岁；病程1～7个月，平均(3.68±0.71)个月；合并症：高血压23例，糖尿病10例，冠心病7例，吸烟史24例。观察组43例，男25例，女28例，年龄42～79岁，平均(64.11±6.42)岁；病程1～8个月，平均(3.71±0.77)个月；并发症：高血压21例，糖尿病13例，冠心病14例，吸烟史22例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入、排除标准：纳入标准：①符合冠状动脉狭窄诊断标准[4]，且患者均具有PCI治疗指征；②符合常规他汀及强化阿托伐他汀治疗适应证，患者均可耐受；③具有完整的基线及随访资料。排除标准：①精神异常、合并严重感染及肿瘤者；②脑卒中、左室射血分数<30.0%或急诊PCI手术者；③凝血功能异常、伴有自身免疫系统疾病或药物过敏史者。

1.3方法：①治疗方法：对照组：采用常规他汀治疗。所有患者入院前均未服用阿托伐他汀药物，对照组术前及术后给予阿托伐他汀(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H20093819，规格：20 mg)20 mg/d，1次/d；观察组：采用强化他汀治疗[5]。术前2～3 d给予负荷量阿托伐他汀80 mg/d，手术后改为阿托伐他汀40 mg/d；②检测指标：两组治疗前、治疗后24 h次日取外周空腹血3 ml，30 min离心，速度2 000 r/min，离心后放置在低温下，备用；检测方法：采用荧光定量聚合酶链式反应(PCR)测定两组miRNA-21及程序细胞死亡因子4(PDCD4)mRNA水平；采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-10(IL-10)水平；采用免疫抑制法测定两组肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平；采用电化学发光免疫检测法测定血清肌钙蛋白T(CTnT)水平[6]。

2 结果

2.1两组CD4+T淋巴细胞miRNA-21及PDCD4 mRNA比较：两组治疗前CD4+T淋巴细胞miRNA-21及PDCD4 mRNA差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后PDCD4 mRNA差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后CD4+T淋巴细胞miRNA-21水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组CD4+T淋巴细胞miRNA-21及PDCD4 mRNA比较

2.2两组炎性因子及心肌损伤比较：两组治疗前炎性因子及心肌损伤差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后炎性因子及心肌损伤指标均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组强化阿托伐他汀治疗后炎性因子TNF-α及心肌损伤CK、CK-MB、CTnT水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎性因子及心肌损伤比较

3 讨论

PCI手术是治疗冠心病最为有效的治疗方法，患者治疗时在开通病变冠脉恢复心肌血供的同时，能引起不同程度心肌损伤(发生率为30.0%～70.0%)，临床多表现为心肌损伤标志物升高。既往研究[7]表明，由于PCI术后心肌损伤患者缺乏典型的症状、心电图改变等，患者心功能变化不明显，但是能增加患者近远期心脏不良事件发生率。他汀类药物属于一种还原酶抑制剂，是冠心病二级用药，除了具有调脂作用外，亦可抑制炎性反应，改善患者内皮细胞功能稳定粥样斑块。国内学者研究表明，PCI术前给予强化他汀治疗，有助于减轻术后心肌损伤，改善患者预后。本研究中，两组治疗后炎性因子及心肌损伤指标均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组强化阿托伐他汀治疗后炎性因子TNF-α及心肌损伤CK、CK-MB、CTnT水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；IL-10水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，从本研究结果看出，强化阿托伐他汀用于冠脉介入治疗患者中有助于减轻心肌损伤，降低炎性因子水平，利于患者恢复。国内学者研究表明，阿托伐他汀能抑制炎性细胞的生长、活性，调整Th1/Th2细胞分泌，可促炎因子和抗炎因子趋化因子平衡，抑制TNF-α，促进IL-10表达增加。

既往研究[8]表明，冠心病患者体内存在CD4+T淋巴细胞的过度激活及各种炎性因子的分泌。而PCI术触发机体炎性反应，能引起CD4+T淋巴细胞的进一步激活，加重CD4+T淋巴细胞介导的炎性反应，从而能引起TNF-α水平升高及IL-10水平降低。miRNA-21最初在各种肿瘤细胞中广泛研究，但是越来越多的研究证实，miRNA-21具有心肌保护作用，可能与集体免疫炎性反应调控等有关。既往研究表明：CD4+T淋巴细胞miRNA-21能加重Th1介导的炎性反应，可减少Th2细胞分泌的抗炎因子，由此看出，miRNA-21能调控CD4+T淋巴细胞亚群Th1/Th2平衡，具有促炎-抑炎因子的分泌并保持平衡。而过表达miRNA-21则能促进IL-10浓度增加，抑制miRNA-21表达能增加TNF-α水平。本研究中，两组治疗后PDCD4 mRNA差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后CD4+T淋巴细胞miRNA-21水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明强化阿托伐他汀用于冠脉介入治疗患者中，能上调CD4+T淋巴细胞miRNA-21水平。因此，临床上对于冠脉介入治疗患者，应完善有关检查，评估患者身体状态，及时给予患者强化阿托伐他汀药物干预，降低炎性因子水平，巩固PCI手术效果，促进患者早期恢复。

综上所述，强化阿托伐他汀用于冠脉介入治疗患者中有助于减轻患者心肌损伤，降低炎性因子水平，可能与上调CD4+T淋巴细胞miRNA-21有关。