类风湿性关节炎患者血清抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体的检测意义探讨

陈静娴 范见佩 张少芬 李钦

RA 是一种以侵蚀性关节炎为主要症状的自身免疫性疾病,临床表现为关节肿胀、疼痛、晨僵、关节功能障碍等。RA 分为三期：早期、活动期、晚期。在早期和活动期的干预尤为重要,对早期和活动期的有效控制可以缓解患者的晚期发生,晚期的发生会出现关节畸形,严重者会导致功能丧失,且此时患者多伴随骨质疏松,进而影响心肺功能,导致全身异常反应出现,因此早期诊断、及早干预对疾病控制很重要［1-3］。临床常以患者临床特征、RF 阳性检测以及X 线检测来进行RA 诊断,但RF 阳性检测也可见于其他慢性感染以及自身免疫性疾病中,特异度较低,因而寻找另一种特异性较高的指标进行早期诊断具有重要意义。既往有研究显示［4］,血清抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体在RA 患者发作早期水平变化较大,对RA 诊断具有较高的特异性,因而本研究在原有研究基础的指导下进行观察,探讨RA 患者血清抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体的检测意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性研究2020 年1 月～2021 年8 月在本院风湿免疫科治疗的150 例疑似RA 患者的临床资料,其中男76 例,女74 例,年龄25～54 岁,平均年龄(39.66±6.31)岁。纳入标准：入院时均有关节肿胀、疼痛,活动受限等表现；临床资料完善。排除标准：合并其他器质性疾病或有关节肿痛者。

1.2 方法 抽取所有入组患者静脉血,离心后取上清液,置于-20℃下保存待测。①RF 检测：采用胶乳增强免疫比浊法检测RF 因子,试剂盒采自深圳迈瑞生物医疗电子有限公司,严格按照试剂盒说明操作。采用全自动生化分析仪测定(迈瑞BS-2000),以RF>20 U/ml为阳性。②抗Sa 抗体检测：采用免疫印记法检测抗Sa 抗体,试剂盒采自欧蒙医学诊断(中国)有限公司,严格按照试剂盒说明操作,以最终印记膜上分子量为50kD 或55kD 为阳性。③AKA 检测：采用间接免疫荧光法检测AKA,试剂盒采自欧蒙医学诊断(中国)有限公司,严格按照试剂盒说明操作,以荧光显微镜下出现规则板状或线状荧光为阳性。④抗CCP 抗体检测：采用酶联吸附法检测抗CCP 抗体,试剂盒采自欧蒙医学诊断(中国)有限公司,严格按照试剂盒说明操作,以酶标仪(雷杜RT-6100)读数CCP 抗体>5 U/ml 为阳性［5,6］。

1.3 结果判读 由2 名资深检验科医师采用双盲法进行结果判读,在意见不统一时邀请另一名资深检验科医师参与最终结果讨论判定。以关节镜检查结果及临床诊断标准为金标准对各指标诊断RA 的效能进行分析。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。诊断效能采用Kappa 一致性分析,联合检测采用串联检测。

2 结果

2.1 “金标准”结果 关节镜检查及临床诊断显示：RA 100 例,非RA 50 例(系统性红斑狼疮20 例、干燥综合征16 例、多发性肌炎/皮肌炎14 例)。

2.2 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体检出情况RF 检出真阳性75 例,真阴性39 例,假阳性11 例,假阴性25 例；抗Sa 抗体检出真阳性36 例,真阴性47 例,假阳性3 例,假阴性64 例；AKA 检出真阳性66 例,真阴性40 例,假阳性10 例,假阴性34 例；抗CCP 抗体检出真阳性78 例,真阴性43 例,假阳性7 例,假阴性22 例。见表1。

表1 RF、抗Sa 抗体、AKA 以及抗CCP 抗体检出情况(n)

2.3 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体诊断RA 的效能 RF 诊断RA 敏感度为75.00%,特异度为78.00%,准确度为76.00%,Kappa 值为0.495；抗Sa 抗体敏感度为36.00%,特异度为94.00%,准确度为55.33%,Kappa值为0.553；AKA 敏感度为66.00%,特异度为80.00%,准确度为70.67%,Kappa 值为0.411；抗CCP 抗体敏感度为78.00%,特异度为86.00%,准确度为80.67%,Kappa 值为0.595。见表2。

表2 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体诊断RA 的效能

2.4 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体联合检测检出情况 RF+抗Sa 抗体检出真阳性34 例,真阴性47 例,假阳性3 例,假阴性66 例；RF+AKA 检出真阳性65 例,真阴性41 例,假阳性9 例,假阴性35 例；RF+抗CCP 抗体检出真阳性73 例,真阴性44 例,假阳性6 例,假阴性27 例；抗Sa 抗体+AKA+抗CCP抗体联合检测检出真阳性30 例,真阴性48 例,假阳性2 例,假阴性70 例；RF+抗Sa 抗体+AKA+抗CCP 抗体联合检测检出真阳性34 例,真阴性49 例,假阳性1 例,假阴性66 例。见表3。

表3 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体联合检测检出情况(n)

2.5 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体联合检测RA 的效能 RF+抗Sa 抗体诊断RA 敏感度为34.00%,特异度为94.00%,准确度为54.00%,Kappa 值为0.213；RF+AKA 诊断RA 敏感度为65.00%,特异度为82.00%,准确度为70.67%,Kappa 值为0.416；RF+抗CCP 抗体诊断RA 敏感度为73.00%,特异度为88.00%,准确度为78.00%,Kappa 值为0.552；抗Sa 抗体+AKA+抗CCP抗体联合检测诊断RA 敏感度为30.00%,特异度为96.00%,准确度为52.00%,Kappa 值为0.194；RF+抗Sa 抗体+AKA+抗CCP 抗体联合检测诊断RA 敏感度为34.00%,特异度为98.00%,准确度为55.33%,Kappa值为0.242。见表4。

表4 RF、抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体联合检测RA 的效能

3 讨论

RA 发病原因尚在探索阶段,可能与自身免疫、感染、遗传、吸烟等因素有关。RA 发作不能根治,早期诊断和及早干预是控制疾病发展的重要手段［7］。RF是诊断RA 重要的血清标志物,是诊断RA 不可缺少的一项。随着我国发病率的上升,RF 诊断RA 的效能对临床诊断不能满足［8-10］。因而需寻找更具有特异性的检测指标辅助临床诊断。近年来有研究显示［3］,抗CCP 抗体在早期RA 诊断中具有较好的效能。本研究选取于临床易于开展检测的抗Sa 抗体、AKA 以及抗CCP 抗体作为观察指标,探讨其在RA 诊断中的意义。

本研究结果显示,RF 诊断RA 敏感度为75.00%,特异度为78.00%；抗Sa 抗体敏感度为36.00%,特异度为94.00%；AKA 敏感度为66.00%,特异度为80.00%；抗CCP 抗体敏感度为78.00%,特异度为86.00%。抗Sa 抗体、AKA、抗CCP 抗体的特异度均较RF 高,但在敏感度上仅抗CCP 抗体较RF 高。与陈建芸等［4］研究部分相似。在机体炎性发展过程中,精氨酸的氨基酸残基转化成瓜氨酸,蛋白质分子结构发生变化,免疫反应被激活,促进疾病的发展。在效能检测中可以看出,抗CCP 抗体的Kappa 值比其他3 种指标高,且与RF 联合检测的准确度最高,提示抗CCP 抗体诊断RA具有较高的诊断价值。与钟国权等［5］研究观点相似。有学者提出［6］,抗CCP 抗体在RA 发作时较RF 出现的早,且抗CCP 抗体阳性的患者预后较差,说明临床医师对于抗CCP 抗体阳性的RA 患者要加以关注。抗Sa 抗体的特异度较其他指标高,提示抗Sa 抗体在鉴别RA 患者与非RA 患者上具有较高的价值。有研究显示［11,12］,抗Sa 抗体阳性患者更倾向于渐进性的关节侵蚀,若在早期被检出提示患者可能出现关节膜损坏的现象。在联合检测中,可以看到联合检测的特异度均有所提高,其中,四者联合检测的特异度最高,提示联合检测能更好的进行RA 与非RA 的鉴别诊断,利于临床诊疗方案的制定。

综上所述,抗CCP 抗体诊断RA 的价值最高,各项抗体单独检测均有一定的局限性,联合检测可提高临床诊断效能,临床医师可根据患者的实际情况选择合适的检测方案,以提高临床确诊率。