维生素D与儿童过敏性疾病的相关性研究

沈燕，郑红根，宋媛，叶侃，孙莉*

（1.江苏省苏州市吴江区松陵卫生院,江苏 苏州 215000；2.江苏苏州市市立医院,江苏 苏州 215000）

0 引言

近年来随着人们的生活水平的提高及环境的不断变化，过敏性疾病呈现逐年上升趋势。我国于1993年成为儿童哮喘和过敏的国际研究组织成员国，参与的国际间儿童过敏性疾病的对比发现我国儿童的患病水平低于西方国家。近年来随着经济水平的发展及生活方式的改变，我国儿童过敏性疾病的发生也呈现逐渐上升趋势[1-2]。世界卫生组织已经把过敏性疾病列入21世纪重点防治的三大疾病之一。目前，随着维生素D受体在免疫细胞中的发现，维生素D与过敏性疾病的关系越来越受到人们的注意。然而在一些儿童的干预性随机临床试验研究中出现了结果并不一致的情况。苏州是典型的江南城市，雨量充沛，四季分明。本研究选择苏州市立医院长期体检的儿童作为随访对象，探讨儿童维生素D水平与其过敏性疾病发生情况的关系。

1 对象与方法

1.1 对象

1周岁前长期在市立医院体检的儿童。纳入标准为：3月龄，6月龄，8月龄均在市立医院体检的儿童，并在其3月龄和8月龄时进行了25(OH)D3的检测。排除标准为：（1）体检不规律，有遗漏体检次数的儿童；（2）儿童患有重大疾病者。本研究最终纳入50名儿童，其中男32名，女18名。

1.2 方法

本研究收集了2016年2月至4月出生后在市立医院进行长期体检的儿童。分别在其3月龄及8月龄时测其25(OH)D3，并在其3月龄，6月龄，8月龄例行体检时对其家长进行问卷调查。

1.3 研究的质量控制

调查人员通过电话调查随访儿童家长了解儿童过敏性疾病的发生情况，平时的儿童健康状况由市立医院的专业医师进行健康体检。调查表参考各类人群调查研究的表格进行编制。

1.4 数据录入和统计分析

采用EpiData 3.1软件编制调查表，由经过培训的苏州大学公共卫生学院研究生对所有纳入的案例进行25(OH)D3、人口学、及其他资料的收集。数据录入采用双人对比录入，由数据核查人员对两次独立的数据库进行核查，发现不一致的数据，由专门人员通过查阅原始调查表予以纠正，并形成最终的数据库。

应用SAS9.2软件进行统计分析，计量资料用平均值±标准差（±s）或中位数（四分位间距）表示，计数资料用频数（%）表示。25(OH)D3变化值=8月龄值-3月龄值，随访均值=（8月龄值+3月龄值）/2。计量资料两组间比较，符合正态分布采用两独立样本t检验，非正态分布资料采用Wilcoxon秩和检验。3月龄与8月龄25(OH)D3使用配对设计Wilcoxon符号秩和检验。均使用双侧检验，当P＜0.05时认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线情况

本次研究共纳入50名观察对象，男性32名（64%），女性18名（36%）。3月龄和8月龄的25(OH)D3水平分别 为36.71±12.29，55.04±10.16。8月龄比3月龄时的25(OH)D3水平明显升高（P＜0.001）,升高变化幅度的中位数为16.41。3月龄至8月龄的25(OH)D3平均水平为45.87±6.62。详见表1。

表1 纳入研究调查的50名儿童3月龄和8月龄时的25(OH)D3水平

男 童 和 女 童25(OH)D3的3月 龄 值、8月龄值、变化值和随访均值的差异没有统计学意义（P＞0.05）。具体见表2。

表2 不同性别儿童25(OH)D3水平（±s）

表2 不同性别儿童25(OH)D3水平（±s）

?

3月龄至8月龄随访期间出现皮肤过敏样症状的儿童为35名（70%），出现过食物过敏的儿童为25名（50%），出现除感冒外的常有喷嚏、流涕、鼻塞的儿童为7名(14%) 出现过眼睛干痒及流泪的儿童有8名 (16%)，出现喘息的儿童为1名（2%）；常伴有干咳的儿童为6名（12%），未有儿童患过哮喘，详见表3。

表3 随访期间儿童出血过敏症状、体征情况一览表

2.2 具有过敏症状、体征与无过敏症状、体征儿童25(OH)D3水平比较

2.2.1 湿疹与25(OH)D3

随访期间出现皮肤过敏样症状与否的儿童其25(OH)D3的3月龄值、8月龄值、变化值和随访均值的差异没有统计学意义（P＞0.05），详见表4。

表4 湿疹与否的儿童25(OH)D3水平（±s）

表4 湿疹与否的儿童25(OH)D3水平（±s）

?

2.2.2 食物过敏与25(OH)D3

随访期间出现食物过敏与否的儿童在25(OH)D3的3月龄值、变化值和随访均值的差异没有统计学意义（P＞0.05）。8月龄时，食物过敏儿童比无过敏儿童的25(OH)D3高出约5ng/mL，但是差异没有统计学意义（P=0.075），详见表5。

表5 出现食物过敏与否的儿童25(OH)D3水平（±s）

表5 出现食物过敏与否的儿童25(OH)D3水平（±s）

?

2.2.3 喷嚏、流涕、鼻塞症状与25(OH)D3水平随访期间出现除外感冒的

喷嚏、流涕、鼻塞症状与否的儿童在25(OH)D3的3月龄值、变化值和随访均值的差异没有统计学意义（P＞0.05）。8月龄时，有症状儿童比无症状儿童的25(OH)D3高出约6ng/mL，但是差异没有统计学意义（P=0.071），详见表6。

表6 出现喷嚏、流涕、鼻塞症状与否的儿童25(OH)D3水平（±s）

表6 出现喷嚏、流涕、鼻塞症状与否的儿童25(OH)D3水平（±s）

?

2.2.4 眼睛干痒、流泪、干咳症状与25(OH)D3水平随访期间出现眼睛干痒、流泪、干咳症状与否的儿童在25(OH)D3的3月龄值、8月龄值、变化值和随访均值的差异没有统计学意义（P＞0.05）。详见表7、表8。

表7 出现眼睛干痒、流泪症状与否的儿童25(OH)D3水平（±s）

表7 出现眼睛干痒、流泪症状与否的儿童25(OH)D3水平（±s）

?

表8 出现干咳症状与否的儿童25(OH)D3水平（±s）

表8 出现干咳症状与否的儿童25(OH)D3水平（±s）

?

3 讨论

近年来，维生素D骨骼外的非经典作用逐渐被重视。越来越多的证据表明，维生素D缺乏与儿童过敏性疾病存在密切关联。Miyake, Y[3]等对763名母婴进行的调查显示孕期补充充足的维生素D可能起到预防儿童湿疹的作用；Katrina J Allen[4]等对577名新生儿的研究直接证明充足的维生素D对一岁内的婴儿预防食物过敏起着至关重要的作用；在Uysalol, M[5]等在土耳其170名2-14岁儿童的研究中发现，患有哮喘的儿童普遍存在日晒不足和维生素D摄入量不够的情况；Bener, A[6]等人对1833名儿童进行的调查中发现在过敏性鼻炎的儿童中维生素D水平不足的情况很明显。众多人群研究显示其在儿童过敏性疾病如湿疹、食物过敏、哮喘、过敏性鼻炎等的发生、发展、疾病的严重性中起一定的作用，然而也有一些研究出现了不一样的结果，在Heimbeck, I.[7]等人在德国针对9838人长达三年的调查研究中则显示，维生素D的水平与湿疹的发生并没有相关性；Cairncross. C[8]等对新西兰1329名学龄前儿童的研究中发现25(OH)D3的水平≥75nmol/L的儿童发生食物过敏的概率是浓度在50-74.9nmol/L的儿童的两倍；Ehlayel[38]的研究中发生哮喘的儿童维生素D水平与未发生哮喘的儿童维生素D水平差异并不存在统计学意义；同样在Ehlayel[9]的研究中则并未发现儿童过敏性鼻炎的发生与维生素D水平相关。

4 结论

在本次人群研究中均未发现儿童过敏性疾病发生情况的维生素D水平的差异存在统计学意义。但，除发生湿疹的儿童25(OH)D3水平（35.69±13.09）ng/mL低于未发生的湿疹儿童的25(OH)D3水 平（39.08±10.17）ng/mL以 外，其他各组发生过敏性疾病的儿童维生素D水平均高于未发生过敏性疾病的儿童的维生素D水平。由于此次研究涉及样本较少，涉及儿童又处于生长发育高峰期，过敏性疾病的确定仅通过问询家长来确认，因此，本研究存在一定的偏差与不足。

此次研究并未发现儿童过敏性疾病的发生的维生素D水平差异存在统计学差异。