血清维生素D 水平与产后抑郁症的关系研究

李 进， 许华山

(蚌埠医学院精神卫生学院， 安徽蚌埠 233030)

产后抑郁症发病机制尚不清楚, 主要涉及基因缺陷、 基因表达异常、 内分泌失调、 免疫功能变化等病理机制[1-2]。 近年来研究显示, 维生素D 对抑郁症的发生也有着不同程度的影响[3-4]。 另外, 炎症反应在抑郁症的发生发展中起着至关重要的作用[5-6], 但血清维生素D 水平及高炎症状态是否与产后抑郁症相关, 甚少有研究涉及。 本研究收集在我院精神科就诊的女性, 经爱丁堡产后抑郁量表(EP-DS) 评估为产后抑郁症的患者和同期正常产后女性为研究对象, 分析血清维生素D 水平和IL-6 水平与产后抑郁症的相关性。

1 材料与方法

1.1 一般资料

收集2020年3月—2021年12月在我院门诊就诊的50例首次诊断为产后抑郁症的患者和同期收集的50例正常产后女性为研究对象。 产后抑郁症的诊断依据为爱丁堡产后抑郁量表(EP-DS), 将得分>13 分的女性记为病例组。 纳入标准: EP-DS 数据完整； 既往未诊断为抑郁症或其它精神障碍, 且未使用过抗抑郁症等精神疾病药物史； 已向研究对象说明研究目的, 并签署知情同意书。 排除伴有神经系统疾病或伴有其它精神障碍的患者； 患有脑卒中、 肿瘤、 严重肝肾疾病的患者； 不能配合研究的患者。 本研究已通过医院伦理委员会审核。

1.2 方法

采用自制问卷收集患者一般情况信息, 包括年龄、文化水平、 职业、 家庭收入情况、 睡眠情况及体育活动情况等。 收集2 组患者清晨空腹静脉血, 采用化学发光法检测血清25 (OH) D3水平, 酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-6 (IL-6) 水平。 血清25 (OH) D3<20 ng/mL 为 缺 乏、 < 30 ng/mL 为 不 足、 ≥30 ng/mL 为充足。

1.3 统计分析

采用SPSS 17.0 进行数据统计分析。 计量资料采用均数±标准差表示, 组间比较采用t 检验； 计数资料用例数表示, 组间比较采用卡方检验, 将单因素分析有差异的变量纳入多因素分析, 多因素分析采用二分类Logistic 回归分析； 血清维生素D 水平与产后抑郁症的相关性分析采用Sperman。 P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果与分析

2.1 一般情况描述

如表1 所示, 2 组患者间年龄、 文化水平、 职业、家庭月收入无差异(均有P>0.05), 而患有产后抑郁症的产妇存在睡眠障碍者更多, 且规律体育锻炼更缺乏(P<0.05)。

表1 2 组人群一般情况描述

2.2 2 组患者血清维生素D 水平比较

血清检测结果显示, 患有产后抑郁症的产妇血清维生素D 水平显著低于对照组患者[ (25.03 ±4.38) vs(32.04±5.21) ng/mL,P<0.05], 且产后抑郁症组维生素D 不足/缺乏比例显著高于对照组[ (36/50)vs(16/50),P<0.05]。 另外, 存在抑郁状态的患者血清IL-6 水平高于对照组[ (23.31 ±5.03) vs ( 19.03 ±4.92) pg/mL,P<0.05](表2)。

表2 2 组人群血清指标比较

2.3 血清维生素D 水平与患者抑郁状态关系的多因素分析

将单因素分析有差异的变量纳入多因素分析, 结果如表3 所示, 是否睡眠障碍和汇率体育锻炼与产后抑郁无关, 而血清高IL-6 水平、 低维生素D 水平为产后抑郁的危险因素。

表3 血清维生素D 与产后抑郁关系的多因素分析

2.4 血清维生素D 水平与患者抑郁状态的相关性分析

经Sperman 相关性分析, 结果显示, 血清维生素D水平与产后抑郁呈显著负相关(r＝0.588,P<0.05),而血清IL-6 水平与产后抑郁呈显著正相关(r＝0.629,P<0.05) (表4)。

表4 血清维生素D 水平与产后抑郁的相关性分析

3 讨论

全球平均产后抑郁症发病率在12%左右, 发达国家发病率低于发展中国家, 我国产后抑郁症的发生率存在着地区差异, 经meta 分析计算, 发病率约10.7%[7-8]。患有产后抑郁症的女性承受着更大的心理压力, 更容易产生焦虑, 对其生活质量也产生巨大影响。 另外, 患有产后抑郁症的女性自杀率高于一般产妇, 进而影响患者的生命安全。 产后抑郁对婴儿也产生一定的不良影响,研究表明, 被患有产后抑郁症的产妇照顾的婴儿更易生病, 神经发育较正常婴儿迟缓, 且体格发育缓慢。 另外, 产后抑郁症女性的配偶也较正常人升高, 可高达2.3% ～8.4%[9]。 产后抑郁的发生机制尚不明确, 基因缺陷、 基因表达改变、 内分泌失常、 神经递质异常、 免疫功能变化、 大脑结构改变均可能是产后抑郁症发生的病理基础[2]。 虽然产后抑郁症的发病较为隐秘, 但研究提示, 可以从基因检测、 生化指标、 免疫指标、 内分泌功能和某些营养物质预测产后抑郁的发生。

维生素D 是一种脂溶性维生素, 通过影响钙磷吸收等与骨代谢密切相关, 越来越多的研究表明, 维生素D与糖尿病、 高心血管疾病、 癌症、 认知能力异常等相关[3]。 而近年来研究显示, 维生素D 对抑郁症的发生有着不同程度的影响[4]。 维生素D 可通过调节免疫, 影响海马体分化凋亡, 影响下丘脑-垂体-性腺轴, 从而与抑郁症的发生发展相关[7]。 研究也表明, 低水平维生素D是产后抑郁症的危险因素, 不仅孕期血清维生素D 低与产后抑郁症相关[10], 产后24 ～48 h 血清低维生素D 水平也是产后抑郁症的危险因素[11], 且血清维生素D 水平<10.2 ng/mL 是预测产后抑郁症的截断值[11]。 而产前2 周给予每天400 U 的维生素D 和增加晒太阳, 与不做干预的孕妇相比, 观察组的抑郁评分更低, 即维生素D 补充摄入可以降低产后抑郁症的发病率[12]。 但在我国, 孕妇普遍存在维生素D 缺乏, 而维生素D 缺乏是产后抑郁症的危险因素, 故应早期关注孕妇维生素D 营养状况, 按照中国居民膳食指南推荐, 口服补充维生素D, 以降低产后抑郁症的发生。

另外, 研究显示, 炎症反应在抑郁症的发生发展中起着至关重要的作用[5-6], 已知的炎症因子IL-1β、 IL-2、IL-6、 TNFα 等均与抑郁症相关[13]。 IL-6 是由单核巨噬细胞产生的一种炎症因子, 参与机体的炎症反应, 其可激活小神经胶质细胞和星形细胞, 促进其他细胞因子的生成, 通过上调下丘脑-垂体-肾上腺轴, 引起焦虑、 抑郁等负面情绪[14]。 进一步基因研究显示, IL-6 基因多态性与抑郁症相关, GC 基因型会增加抑郁症的风险[15]。有研究显示, 低水平维生素D 可能与抑郁症无关, 但IL-6 水平增高时, 抑郁评分将升高[16], 即低水平维生素D 和高水平IL-6 二者结合可预测产后抑郁症的发生。 在本研究中发现, 患有产后抑郁症的女性血清维生素D 水平低, 而IL-6 水平高, 且在相关分析中也发现, 低水平血清维生素D 和高水平IL-6 与产后抑郁症相关。

本研究尚存在一些不足, 首先, 本研究是横断面研究, 在下一步研究中将针对性进行产前抑郁评估及维生素D 干预。 另外, 本研究仅分析了血清维生素D 水平与产后抑郁症的关系, 下一步研究可对体内维生素D 代谢酶及相关信号通路进行检测, 以确定维生素D 代谢与产后抑郁症的关系。

综上所述, 血清低水平维生素D 与高水平IL-6 是产后抑郁症的危险因素, 且血清维生素D 水平与产后抑郁症呈负相关, IL-6 水平与产后抑郁症呈正相关。 故应关注孕产期女性维生素D 营养状况, 及时检测血清维生素D 水平, 对存在维生素D 缺乏的女性及早进行维生素D 补充治疗, 以预防产后抑郁症的发生。