溃结I号方中药保留灌肠联合西药治疗溃疡性结肠炎30例临床观察

程钰权 李明

【摘 要】 目的：观察中重度溃疡性结肠炎应用溃结I号方保留中药灌肠联合西药治疗的临床疗效。方法：随机将60例中重度UC患者分为为对照组和观察组两组，每组各30例。对照组采用英夫利昔单抗（IFX）静脉输注治疗；观察组采用英夫利昔单抗（IFX）静脉输注联合溃结I号方保留中药灌肠，治疗时长设定为14周。评价各组经治疗之后的疾病缓解情况、Baron内镜评分、疾病活动指数、 生存质量及不良反应。结果：治疗后，观察组临床缓解率、DAI评分、Baron内镜评分、IBDQ评分及不良反应发生率均优于对照组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：中重度UC采用英夫利昔单抗联合溃结I号方中药保留灌肠治疗，能取得较好的效果。

【关键词】 溃疡性结肠炎；中药保留灌肠；溃结I号方

【中图分类号】R254.6 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2023）09-0115-04

Abstract：Objective To observe the remission of moderate and severe ulcerative colitis （UC） treated with UC I prescription and retention enema with Chinese medicine combined with western medicine.Methods 60 patients with moderate and severe UC were randomly divided into two groups， which were named as control group and observation group， with 30 cases in each group. The control group was treated by intravenous infusion of infliximab （IFX）， while the observation group was treated by intravenous infusion of infliximab （IFX） combined with retention enema with UC I prescription for 14 weeks. The disease remission， Barons endoscopic score， disease activity index，quality of life and adverse reactions were evaluated.Results After treatment， the clinical remission rate， DAI score， Baron endoscopic score， IBDQ score and the incidence of adverse reactions in the observation group were better than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）.Conclusion Moderate and severe UC can be relieved more effectively by infliximab combined with UC I prescription retention enema.

Keywords：Ulcerative Colitis; Chinese Medicine Retention Enema；I Prescription of UC

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC） 是一种发病原因尚不明确的慢性肠道非特异性炎症，属于炎症性肠病 （IBD） 之一［1］。我国古代醫家通常会以症状将其命名为“痢疾”“腹痛”“肠癖”“泄泻”等十余种疾病，从病因上分析，主要以感受湿热之邪或脏腑虚弱内生湿热为主，在疾病活动期，病因主要考虑以湿热蕴结为主。UC现在尚缺乏有效的根治方法。本研究旨在评估溃结I号方英夫利昔单抗对UC的临床疗效，观察患者的疾病活动指数，内镜评分及生存质量评分，探究UC中西医结合的治疗方法，以期为UC的诊治提供新的思路，为中医药治疗UC奠定坚实的基础和延展。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选择2020年9月至2022年1月在本院肛肠中心就诊的60例中重度UC患者，按随机数字表的方法将研究对象分为对照组和观察组两组，每组各30例。对照组中，男17例，女13例；年龄1～63岁，平均年龄为（33±13.55）岁；病程5～41个月，平均病程为（20.87±11.04）个月。观察组中，男15例，女15例；年龄21～65岁，平均年龄（35.37±12.98）岁；病程7～39个月之间，平均病程为（18.13±8.35）个月。两组一般资料比较差异均无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准 参考炎症性肠病诊断与治疗的共识意见［1］，从以下几个方面做出判断：①临床症状为持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状，病程多在 4～6 周以上；②肠镜表现为连续性、弥漫性的直肠肠壁血管形态改变，黏膜出血及糜烂，常伴有粗糙呈颗粒状的外观及黏膜脆性增加；甚至出现黏膜自发性出血及溃疡；③病理组织学可见固有膜内炎性细胞浸润，隐窝结构改变，黏膜溃疡糜烂及肉芽组织形成；④排除其他感染性或非感染性结肠炎。

1.3 纳入及排除标准

1.3.1 纳入标准 ①符合UC诊断标准［2］；②符合湿热蕴结证诊断标准［3］；③中度到重度患者；④已获得患者知情同意。

1.3.2 排除标准 ①轻度UC患者；②有肠梗阻等其他肠道疾病患者；③有其他基础疾病的患者；④妊娠、哺乳期者；⑤对本研究药物过敏者；⑥依从性较差患者。

1.4 治疗方法 对照组采用英夫利昔单抗3～5支（商品名：类克，规格为每支 100 mg，批准文号为国药准字 S20171001），5 mg·kg-1静脉滴注，第0周、2周、4周、8周输注，共治疗14周。观察组在对照组基础上联合溃结I号方灌肠方加减保留灌肠。溃结I号方的主要药物组成为黄柏、苦参各12 g，地榆、白及各10 g，锡类散1 g（商品名：锡类散，规格为每袋1 g，批准文号为国药准字 Z32020726）。方法：将溃结I号方颗粒剂用用适量热水冲化、搅匀，待药液冷却，用食指检测温度适中后，加入锡类散1 g，充分混匀，患者便后取侧卧位，用50 mL一次性医用注射器抽取混合药液，将一次性吸痰管插入经医用石蜡油充分润滑后的肛门10～15 cm，医用注射器与吸痰管连接后将药液缓慢注入直肠，溃结I号方灌肠液保留时间要求至少2 h。治疗过程中每晚进行治疗1次，连续治疗14周。

1.5 观察指标及疗效判定

1.5.1 临床疗效判定标准 对患者主要表现出来的临床症状，如：泄泻、肛门坠胀、黏液脓血便；以及次要的临床表现，如：腹部胀满或疼痛不适、小便灼热及颜色加深、肛周其他不适、发热进行评分，根据症状的严重程度分成４个等级，分别是：“没有明显症状”“症状较轻”“症状一般”“症状较重”四个等级，依据上述的4个等级将主要临床症状分别赋值为0分、2分、4分、6分，次要临床症状赋值0分、1分、2分、3分，详见表1。治疗16周后，依据《中药新药临床研究指导原则》［4］对患者进行临床疗效的等级判定。并计算症状评分减少率，症状评分减少率=（治疗前主症评分+治疗前次症评分-治疗后主症评分-治疗后次症评分）/（治疗前主症评分+治疗前次症评分）×100％。

1.5.2 疾病活动指数（disease activity index，DAI） 分别在治疗前、治疗6周末、治疗14周末按照Mayo评分［5］对患者的大便次数、便血、黏膜炎症情况及总体状态４个方面进行评分，按照“无症状”“轻度症状”“中度症状”“重度症状”分别赋值0分、1分、2分、3分，以上4个维度的评分总值即为患者的DAI评分。

1.5.3 内镜评分 对患者的结肠内镜评价的时间节点为治疗前、治疗6周及14周末，同时采用Baron内镜评分法［6］进行评分，依据粘膜充血水肿、血管纹理是否清晰及溃疡面愈合情况将患者粘膜情况分为4个等级，分别是“粘膜情况正常”“粘膜轻度充血水肿”“粘膜中度充血水肿”“粘膜重度充血水肿”，根据分级分别计0分、1分、2分、3分。

1.5.4 生存质量 采用中文版炎症性肠病生存质量问卷（inflammatory bowel disease quality questionnaire，IBDQ）［7］对治疗前、治疗14周后患者的生存质量进行评估，问卷共包括4个方向，单个问题赋值1～7分，问卷总分范围在32～224分，得分越高表示生存质量越好。

1.5.5 安全性评价 密切关注患者临床症状及治疗情况，在治疗期间，对患者的大便次数，粘液脓血便，腹痛腹胀，肛周情况等不良反应密切监测，以防发生严重的不良反应。

1.6 统计学方法 所有数据均采用SPSS 23.0统计软件分析。用百分比表示计数资料，对于临床疗效采用秩和检验进行统计学分析，其余资料以x2检验进行统计学分析。采用均数加减标准差（x±s）对连续型变量进行统计学描述，符合正态分布的数据采用t检验进行对比分析，对于非正态性分布数据予秩和检验进行统计学分析。采用含有一个重复测量变量的两因素方差分析比较两组不同时点的DAI。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 症状评分减少率≥30%，即总有效率，对照组（76.7％）低于观察组（93.3％）。详见表2。

2.2 两组治疗前后DAI评分比较 治疗前两组DAI评分比较，差异无统计学意义（P≥0.05）；治疗6周、14周末两组评分均显著下降，且对照组显著高于观察组（P＜0.05）。详见表3。

2.3 两组Baron内镜评分比较 治疗前两组Baron内镜评分比较，差异无统计学意义（P≥0.05）。治疗6周、14周末两组评分均显著下降，且对照组显著高于观察组（P＜0.05）。详见表4。

2.4 两组治疗前后IBDQ评分比较 治疗前两组肠道情况、全身表现、情感思维、社会能力差异无统计学意义（P≥0.05）；治疗后两组上述评分均显著升高，且对照组升高值均小于观察组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。详见表5。

2.5 两组不良反应比较 对照组共16例患者发生不良反应，其中3例出現恶心，5例出现腹痛，7例出现腹胀，1例大便次数增多；观察组共4例患者发生不良反应，其中1例出现恶心，2例出现腹痛，1例大便次数增多。两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（x2=7.300，P=0.009）。

3 讨论

UC目前作为病因不明确的慢性炎症性疾病，之前多发生于欧美等发达国家，但是近20年在我国发病率不断攀升。中医对UC的认识多从临床症状出发，命名以“痢疾”“肠癖”“腹痛”等，在疾病的发生发展期大多数医家认为与机体感受湿热之邪有关。对于UC，西医学并没有完全根治的办法，传统药物临床疗效一般，且对于中重度UC的诱导缓解治疗疗效欠佳，更有部分患者可出现严重的并发症及手术风险的增加。近年研究［8］发现，新型生物制剂，尤其是抗肿瘤坏死因子（TNF-α）在UC发病过程中起到重要作用，对于中重度UC的诱导治疗也有明显作用，英夫利西单抗是一种抗肿瘤坏死因子（TNF-α）单克隆抗体，可通过阻断组织和血液循环中的TNF-α与TNF-α受体结合，从而使T细胞和巨噬细胞的凋亡被诱导激活以降低炎症水平，已被广泛应用于UC的临床治疗中。但是因为生物制剂在我国的上市时间较短，对于药物的远期疗效还未有较为明确的研究，且药物的不良反应相对不明确。对于长期用药后患者更可能出现血药浓度下降及抗体的产生，患者对药物的依赖度也会随时间不断提升，这不仅会增加患者的临床症状加重的可能更有可能增加患者后期的手术风险，同时也会对患者的经济、生理、心理等造成严重负担。前期有研究［9］表明，中药灌肠对于轻中度UC有明显的疗效，对于大肠湿热型UC实验室指标的控制也有明显疗效［10］。本试验结合此前的研究结果，在英夫利昔单抗基础治疗上，联合清热利湿止血方中药保留灌肠治疗中重度溃疡性结肠炎患者，中药药液可以直达病灶，通过直肠粘膜的吸收，直接作用于溃疡面，不仅可以增加药物的有效覆盖面积，且更能降低药物的毒副作用及不良反应的发生。本方以清热利湿、止痢止血为治则，可以有效缓解湿热型UC患者的临床症状。综上所述，英夫利昔单抗联合溃结I号方保留灌肠能够有效改善患者的临床症状，且疗效优于单独使用英夫利昔单抗，此外，对于溃结I号方是否能有效延长英夫利昔单抗的使用时间，是否可以有效降低或缓解患者手术风险及二次手术风险还需更进一步的研究。

参考文献

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［10］杜骏，王建民，唐冉，等.肠炎Ⅰ号方治疗大肠湿热型溃疡性结肠炎疗效观察［J］.安徽中医药大学学报，2018，37（6）：28-31.

（收稿日期：2022-09-09 编辑：徐 雯）

基金项目：

作者简介：程钰权（1995—），男，汉族，硕士研究生在读，研究方向为中医药防治肛肠疾病。E-mail：565534702@qq.com

通信作者：李明（1978—），男，回族，硕士，主任中医师，研究方向为中医药防治肛肠疾病。E-mail：2523677286@qq.com