盐酸鲁拉西酮治疗首诊精神分裂症患者的临床效果及安全性

李 蓉,邱 雪,何献策,何昌九

精神分裂症发病机制尚未明确,该病症患者具有幻听幻视、被害妄想、情绪异常波动、缺乏积极性、意志力减弱等临床症状,严重者可造成精神残疾或衰退[1-2]。精神分裂症具有病情迁延不愈、反复发作等特点,对患者正常生活造成严重影响[3]。目前精神分裂症以药物治疗为主,一线治疗药物主要有奥氮平、西酞普兰、利培酮、氯氮平等,临床治疗效果较好,但多数药物在治疗过程中会出现严重不良反应,影响患者服药依从性[4-5]。盐酸鲁拉西酮于2010年在美国批准上市,被用作急性发作期抑郁症和双相情感障碍的临床治疗[6]。但盐酸鲁拉西酮用于精神分裂症的治疗临床报道少见。因此,本研究分析盐酸鲁拉西酮对精神分裂症患者精神性症状、认知功能、神经相关因子及安全性的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月—2021年11月于我院就诊的精神分裂症132例。纳入标准:符合精神分裂症诊断标准[7],且为初次确诊者;年龄>18岁者;阳性与阴性症状量表(PANSS)[8]评分>60分者;患者及其家属知情同意。排除标准:合并其他精神类疾病者;对本研究药物不耐受者;有精神类药物滥用史或酒精依赖史者;伴有严重器质性疾病者;妊娠期或哺乳期妇女。根据治疗方法分为研究组和对照组66例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组精神分裂症一般资料比较

1.2 方法

2组均给予精神分裂症相关认知辅助治疗,并合理安排作息。对照组给予氯氮平(北京益民药业有限公司,国药准字:H11020846)100 mg口服,每日2次。研究组在对照组基础上给予盐酸鲁拉西酮片(Sunovion Pharmaceuticals Inc.,国药准字:J20190006)40 mg口服,每日1次,与食物同服。2组均治疗2个月。

1.3 观察指标

2组于治疗前及治疗2个月后进行各项指标检测。1)精神性症状:应用PANSS对患者精神性症状进行评估,该量表包括一般精神病理症状量表(G)、阴性症状量表(P)、阳性症状量表(N),总分分别为16～112分、7～49分及7～49分,得分越高说明患者症状越严重[8]。2)认知功能:采用认知功能评定量表[9](LOTCA)及临床记忆量表[10](CMS)评估患者认知功能,两种量表总分均为0～100分,得分越高说明患者认知功能越好。3)神经相关因子:采用ELISA法检测血清神经生长因子(NGF)、星形胶质源性蛋白(S100B)、特异性烯醇化酶(NSE)水平。4)不良事件:记录2组治疗期间不良事件发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 精神性症状

治疗2个月后,2组PANSS量表各项评分均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P<0.05,P<0.01),见表2。

表2 2组精神分裂症治疗前后精神性症状评分比较分)

2.2 认知功能比较

治疗2个月后,2组LOTCA、CMS评分均较治疗前升高,且研究组高于对照组(P<0.05,P<0.01),见表3。

表3 2组精神分裂症治疗前后认知功能比较分)

2.3 神经相关因子水平比较

治疗2个月后,2组NGF水平均较治疗前升高,且研究组高于对照组(P<0.05,P<0.01);治疗2个月后,2组S100B、NSE水平均较治疗前降低,且研究组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。见表4。

表4 2组精神分裂症治疗前后神经相关因子水平比较

2.4 不良事件发生情况

研究组发生不良事件6例(9.1%),其中消化道反应3例,体质量增加2例,心动过速1例;对照组发生不良事件15例(22.7%),其中消化道反应8例,体质量增加4例,失眠头晕3例。研究组不良事件总发生率低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

精神分裂症全球终身患病率为3.8%～8.4%,男性发病年龄为10～25岁,女性发病年龄为25～35岁[11]。有研究表明,精神分裂症是一类高致残性的精神类疾病,10%～15%首发精神分裂症患者经治疗后可痊愈,但多数患者会再次复发,加剧疾病进展,且药物治疗效果降低[12]。目前,精神分裂症的治疗尚无特效药物。抗精神病类药物主要是控制症状,避免病情进展或恶化。盐酸鲁拉西酮属于5-羟色胺(5-HT)及多巴胺受体拮抗剂,对5-HT受体具有较强的亲和力,同时又无组胺能受体及毒蕈碱能受体亲和性,因此具有较好的药物耐受性,且对患者代谢及心血管无明显影响[13-14]。

PANSS常被用于评估精神分裂症患者阳性和阴性症状,操作简便,且对患者症状变化较为敏感,具有较好的信度和效度[15]。另有研究表明,精神分裂症患者存在认知功能损伤,其注意力、言语学习及记忆、解决问题能力及社会认知等均明显低于正常人群[16]。本研究结果显示,研究组PANSS、LOTCA和CMS评分改善程度均优于对照组,提示盐酸鲁拉西酮可有效改善精神分裂症患者精神性症状和认知功能。分析原因,盐酸鲁拉西酮对5-HT7受体具有较高的亲和力,且对5-HT1A受体有部分激动作用,可降低5-HT受体兴奋性,继而达到降低5-HT表达水平的目的,这些可有助于改善精神分裂症患者阴性症状及认知功能;同时,鲁拉西酮还可阻断多巴胺受体,对精神分裂症患者阳性症状具有较好的控制作用。YATHAM等[17]研究也发现,接受鲁拉西酮治疗的患者较常规治疗者认知功能改善效果更佳。

有研究表明,NGF作为神经营养因子之一,可有效调节神经突触可塑性,进而调节机体认知功能,还可对5-HT神经元生长、功能维持进行调控[18]。S100B在神经系统细胞中特异性表达,可作为诊断中枢神经系统损伤的标志物。有研究报道显示,精神分裂症患者S100B水平明显高于健康人群,推测可能是由于精神分裂症患者存在神经损伤时,星形胶质细胞受到破坏,进而释放大量S100B[19]。NSE为糖酵解同工酶二聚体,当神经元细胞膜受损时,NSE被释放至脑脊液、细胞间隙等,并经受损血脑屏障进入血液循环,致NSE水平上升[20-21]。本研究结果显示,研究组NGF、S100B及NSE水平改善程度均优于对照组,提示盐酸鲁拉西酮可修复精神分裂症患者受损神经元,调节神经相关因子水平,继而改善患者神经功能。在安全性方面,研究组不良事件总发生率低于对照组,表明盐酸鲁拉西酮在治疗过程中不良反应发生风险较低,具有较高的安全性,可能是由于其对肾上腺素α受体、乙酰胆碱M1受体等亲和力极低,故而极少诱发体质量增加、代谢异常等不良反应[22]。

综上所述,盐酸鲁拉西酮可有效改善精神分裂症患者阳性和阴性症状,修复患者受损的认知功能,对神经相关因子水平具有较好的调节作用,且可有效降低治疗期间不良反应发生风险,具有较高的安全性。