自拟益气补血膏治疗妊娠期缺铁性贫血效果及对血液学指标、铁代谢指标、母婴结局影响

牛贝贝,李智慧,张小敏

据统计,临床上约40%妊娠期女性会出现铁缺乏现象,在所有妊娠期贫血中95%左右为缺铁性贫血(IDA),需及时治疗,以减少对母婴结局的不利影响[1-2]。蛋白琥珀酸铁是西医治疗妊娠期IDA的常用药物,能够加快机体血红蛋白合成速度,改善贫血症状,但单独应用效果欠佳[3]。中医认为,IDA属于“血证”“血枯”和“虚劳”等范畴,血虚失荣是其主要病机,应以气血阴阳并补为基本治疗之法[4]。自拟益气补血膏是由传统八珍汤改进而来,不仅具有益气补血、活血行气功效,还能以五脏为中心,调动全身气血,调理整个机体[5]。该药方正契合IDA病机,但关于其在妊娠期IDA的治疗效果上仍缺乏循证依据。为此,本研究尝试探讨自拟益气补血膏联合蛋白琥珀酸铁治疗妊娠期IDA效果及对血液学指标、铁代谢指标、母婴结局影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月—2021年8月我院收治的妊娠期IDA 70例,按照治疗方案不同将其分为西医组和中西医结合组2组各35例。2组年龄、孕周和体质量指数等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1,具有可比性。

表1 2组妊娠期缺铁性贫血一般资料比较

1.2 纳入及排除标准

纳入标准:入选患者均具有疲劳、脸色苍白、心悸、头晕和乏力等临床症状;符合IDA诊断标准[6];均为单胎妊娠;贫血程度为轻中度;临床资料完整。排除标准:合并其他妊娠期并发症患者;心、肝、脾和肾等重要器官功能不全患者;对本研究使用药物过敏患者;伴有认知障碍和精神疾病患者;参与本研究前已接受IDA相关治疗患者;合并心血管疾病患者;存在地中海贫血患者。

1.3 治疗方法

西医组给予蛋白琥珀酸铁口服溶液口服(济川药业集团有限公司,国药准字H20143055,规格5 mL∶40 mg),每次1瓶,每日1或2次。中西医结合组在西医组治疗基础上给予自拟益气补血膏,药方组成:党参50 g、阿胶50 g、炙黄芪50 g、生姜50 g、红糖50 g、白术30 g、川芎30 g、茯苓30 g、大枣30枚、当归30 g。脾胃虚弱者,酌情加山药;肾阴不足者,酌情加黄精。将党参、白术、炙黄芪、生姜、当归、大枣、川芎加800 mL水浸泡30 min,大火烧开转文火煎煮1 h,煎至500 mL,加入阿胶、红糖至融化,再煎煮5 min关火,自然放凉成膏状,冰箱保存,每次取10 g加温开水150 mL服用,每日3次。2组均持续治疗4周。

1.4 观察指标

比较2组治疗4周后临床效果及治疗前、治疗4周后血液学指标、铁代谢指标、T淋巴细胞亚群,以及治疗期间不良反应和母婴不良结局。

参照《血液病诊断及疗效标准》[7]制订疗效标准:头晕和乏力等临床症状消失,血红细胞>3.5×1012/L,血红蛋白≥110 g/L,为痊愈;头晕和乏力等临床症状显著改善,血红细胞有所升高但未达到正常水平,血红蛋白增加≥20 g/L,为有效;头晕和乏力等临床症状无明显改善,血红细胞无明显升高,血红蛋白增加<20 g/L,为无效。总有效率=(痊愈+有效)/总例数×100%。2组均于治疗前和治疗4周后采用日本Sysmex XT-1800i型血红细胞分析仪检测血液学指标红细胞、血红蛋白、平均红细胞体积(MCV)和平均血红蛋白浓度(MCHC);采用日立7600型全自动生化分析仪检测铁代谢指标铁、铁蛋白、转铁蛋白(TRF)和铁蛋白饱和度(TSAT);采用美国Attune NxT流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+水平,并计算CD4+/CD8+。不良反应包括呕吐、便秘、腹泻和胃痛等情况。母婴不良结局包括妊娠期高血压疾病、胎膜早破、产褥期感染、宫内窘迫和早产等情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果比较

治疗4周后,中西医结合组总有效率高于西医组(P<0.05),见表2。

表2 2组妊娠期缺铁性贫血治疗4周后临床效果比较[例(%)]

2.2 血液学指标比较

治疗前,2组红细胞、血红蛋白、MCV和MCHC比较无差异(P>0.05)。治疗4周后,红细胞、血红蛋白、MCV和MCHC 2组均较治疗前升高,且中西医结合组高于西医组(P<0.01)。见表3。

表3 2组妊娠期缺铁性贫血治疗前和治疗4周后血液学指标比较

2.3 铁代谢指标比较

治疗前,2组铁、铁蛋白、TRF和TSAT比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,铁、铁蛋白和TSAT 2组均较治疗前升高,且中西医结合组高于西医组;TRF 2组均较治疗前降低,且中西医结合组低于西医组(P<0.01)。见表4。

表4 2组妊娠期缺铁性贫血治疗前和治疗4周后铁代谢指标比较

2.4 T淋巴细胞亚群比较

治疗前,2组CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,CD3+、CD4+和CD4+/CD8+ 2组均较治疗前升高,且中西医结合组高于西医组;CD8+2组均较治疗前降低,且中西医结合组低于西医组(P<0.01)。见表5。

表5 2组妊娠期缺铁性贫血治疗前和治疗4周后T淋巴细胞亚群比较

2.5 不良反应比较

治疗期间,中西医结合组发生腹泻2例,呕吐和便秘各1例,不良反应总发生率11.43%;西医组发生呕吐和腹泻各2例,便秘和胃痛各1例,不良反应总发生率17.14%。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.6 母婴不良结局比较

中西医结合组发生妊娠期高血压疾病和早产各1例,母婴不良结局总发生率5.71%;西医组发生羊水异常、宫内窘迫和早产各2例,妊娠期高血压疾病、胎膜早破和产褥期感染各1例,母婴不良结局总发生率25.71%。中西医结合组母婴不良结局总发生率低于西医组(P<0.05)。

3 讨论

蛋白琥珀酸铁属于铁-蛋白络合物,是相关指南推荐应用于妊娠期IDA的药物。有研究表明,蛋白琥珀酸铁在胃内酸性环境下处于沉淀状态,无法释放铁离子,不会损伤胃黏膜,而肠道内pH值升高,蛋白琥珀酸铁经胰蛋白酶消化后变得具有可溶性,从而促使铁离子游离出来,并于短时间内在肠绒毛中被吸收,进而加快机体血红蛋白合成速度,改善贫血相关症状,提高铁代谢水平[8-9]。然而,多项临床实践证实,蛋白琥珀酸铁虽然具有良好补铁效果,但不良反应发生风险较高,无法取得理想治疗效果[10-11]。因此,临床需积极探索妊娠期IDA更为可靠的治疗方案。

近年来,中西医结合治疗妊娠期IDA成为临床研究热点。中医学理论认为,妊娠期IDA主要是由于先天禀赋不足、精血亏虚,加之脾虚化源不足,造成精血暗耗、气血亏虚、脏腑失养所致,病机涉及脾胃虚弱和气血两虚等,故治疗应以益气健脾、补益气血为原则[12-13]。刘康等[14]对妊娠期IDA患者在西医治疗基础上给予益气补血片治疗,总有效率高达85%。本研究初次尝试采用自拟益气补血膏联合蛋白琥珀酸铁治疗妊娠期IDA患者,结果发现治疗4周后中西医结合组总有效率高于西医组,与上述研究结果相符,可见自拟益气补血膏联合蛋白琥珀酸铁治疗妊娠期IDA能提高治疗效果。自拟益气补血膏药方中炙黄芪具有补气生血、滋补身体作用;党参具有补中、益气、生津之效,可治脾胃虚弱、气血两亏;阿胶具有滋阴补血、润燥止血作用;当归具有补血活血、调经止痛功效;白术具有益气健脾、燥湿利水之效;茯苓能补益脾胃、利水渗湿;川芎可活血行气;大枣有补中益气、养血安神、调和药性之功效;红糖具有健脾暖胃、缓中止痛、益气补血、活血化瘀功效;生姜甘辛而温,具有散寒发汗、温胃止吐之效,诸药合用,共奏益气健脾、补益气血之效[15-16]。由上述可知,自拟益气补血膏能经多途径、多靶点减轻妊娠期IDA临床症状、加快病情转归,从而达到提高治疗效果的目的。本研究结果还显示,治疗4周后,红细胞、血红蛋白、MCV、MCHC和铁、铁蛋白、TSAT 2组均较治疗前升高,且中西医结合组高于西医组;TRF 2组均较治疗前降低,且中西医结合组低于西医组,提示自拟益气补血膏联合蛋白琥珀酸铁治疗妊娠期IDA能显著改善血液学和铁代谢指标。现代药理学研究表明,党参、黄芪能增加骨髓脂质、蛋白质及DNA合成,加快骨髓细胞有丝分裂,刺激机体造血功能,促进红细胞、血红蛋白升高;当归具有造血作用,相关作用机制是能通过刺激造血相关细胞分子达到修复造血功能的目的;大枣内富含维生素C,能够明显促进铁元素的吸收,从而改善机体铁代谢状态;生姜能促进血液循环,兴奋肠胃,起到辅助作用[17-19]。说明采用自拟益气补血膏联合蛋白琥珀酸铁治疗妊娠期IDA患者能通过上述药物相关作用机制促进血液学和铁代谢指标改善和恢复正常。

有报道指出,铁属于免疫代谢过程中细胞必需元素,机体在铁缺乏状态下会一定程度影响淋巴细胞增殖与分化,从而降低细胞免疫功能[20]。T淋巴细胞亚群是反映机体细胞免疫的重要指标[21]。本研究结果显示,治疗4周后,CD3+、CD4+和CD4+/CD8+ 2组均较治疗前升高,且中西医结合组高于西医组;CD8+2组均较治疗前降低,且中西医结合组低于西医组,说明自拟益气补血膏联合蛋白琥珀酸铁能有效改善妊娠期IDA患者免疫功能。分析其原因可能与自拟益气补血膏中黄芪、党参、茯苓和阿胶等多味中药可增强免疫功能有关。此外,本研究结果显示,治疗期间,2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义;中西医结合组母婴不良结局总发生率低于西医组。说明自拟益气补血膏联合蛋白琥珀酸铁治疗妊娠期IDA不增加药物不良反应,且能降低母婴不良结局发生风险,提示临床可将此方案作为妊娠期IDA优选治疗方案进行推广。

综上可知,自拟益气补血膏联合蛋白琥珀酸铁治疗妊娠期IDA可提高临床效果,促进血液学和铁代谢指标恢复,改善免疫功能,降低母婴不良结局发生风险,且安全性较好。然而,本研究仍存在一定不足之处,如纳入样本量偏少,可能会造成数据偏倚,今后尚需收集更多病例,行进一步研究探讨。