自拟糖肾平方联合达格列净治疗超重或肥胖糖尿病肾病患者的效果

郑春梅,李丽莉,冯翠娟,李 娜

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是我国成人慢性肾脏疾病的重要病因之一,也是导致糖尿病患者死亡的重要原因,故研究其有效疗法意义重大[1-2]。研究发现,肥胖与DN关系密切,不仅会增加DN发病风险,还会加重肾损害程度[3-4],因此应重视DN患者肥胖状态的改善。达格列净除具有公认的降血糖作用外,还具有肾保护作用,并能降低体质量指数(BMI),但单独用于DN的治疗效果欠佳[5-6]。近年来多项研究报道,中西医结合治疗DN效果较好,在降低尿蛋白、延缓肾损害等方面优势显著[7-8]。根据病证结合原则,DN归属于中医学消渴病继发的“关格”“水肿”等范畴,主要病因为消渴病日久,肝肾阴虚或脾肾气虚,阴虚耗气,气虚失治,气阴两虚,真元耗伤,变生浊毒瘀阻,所以气阴两虚血瘀证为DN常见的一种证型。本研究采用单中心随机平行对照的方法,探讨自拟糖肾平方联合达格列净治疗超重或肥胖DN患者的效果,为临床治疗DN提供参考。

1 资料与方法

1.1 病例选择标准

纳入标准:符合DN西医诊断标准[9];中医诊断符合气阴两虚血瘀证标准[10],主症:倦怠乏力、肢沉体胖、咽干口燥,次症:头晕目眩、五心烦热、失眠健忘,舌淡暗或紫暗,或有瘀斑,脉细涩;BMI≥24 kg/m2;DN分期Ⅱ～Ⅳ期。排除标准:终末期肾病或行透析者;过敏体质或有相关过敏史;糖尿病足、酮症酸中毒等并发症;1型糖尿病;伴其他影响肾功能的疾病;急性感染性疾病;频繁发作低血糖;用药依从性差。

1.2 一般资料

选取2020年1月—2022年6月我院收治的104例超重或肥胖DN患者进行单中心随机平行对照研究,按照随机数字表法分为西医组、中西医组各52例。中西医组男24例,女28例;年龄51～78(65.94±5.99)岁;DN分期:Ⅱ期17例,Ⅲ期19例,Ⅳ期16例;BMI 24～29(26.15±1.02)kg/m2;DN病程1～5(2.91±0.86)年。对照组男29例,女23例;年龄50～79(66.18±6.25)岁;DN分期:Ⅱ期18例,Ⅲ期21例,Ⅳ期13例;BMI 24～29(26.34±1.10)kg/m2;DN病程1～5(2.87±0.90)年。2组性别、年龄、DN分期等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.3 方法

2组均给予常规治疗,包括运动和饮食指导、降血糖、降血脂及给予血管紧张素受体阻断药/血管紧张素转换酶抑制剂治疗。在此基础上,西医组给予达格列净(阿斯利康制药有限公司,国药准字J20170040)10 mg口服,1/d;中西医组在西医组基础上给予自拟糖肾平方治疗,自拟糖肾平方:生黄芪30 g,太子参30 g,当归15 g,枸杞子15 g,杜仲12 g,女贞子15 g,川牛膝 15 g,茺蔚子12 g,生地15 g,生山药9 g,鹰嘴豆12 g,红花9 g,丹参30 g,桃仁9 g,焦山楂30 g,车前草15 g,茯苓15 g,由中药室统一煎制,每剂300 mL(平均分成2袋),早晚分服。2组均治疗3个月。

1.4 观察指标

1)比较2组疗效。主症:倦怠乏力、肢沉体胖、咽干口燥,按无、轻、中、重依次计0、2、4、6分;次症:头晕目眩、五心烦热、失眠健忘,按无、轻、中、重依次计0、1、2、3分。主症+次症之和为中医证候积分,中医证候积分降低率=(治疗3个月后中医证候积分-治疗前中医证候积分)/治疗前中医证候积分×100%。显效:中医证候积分降低率≥70%;有效:中医证候积分降低率为30%～<70%;无效:中医证候积分降低率<30%。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%[10]。2)比较2组治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后各中医证候积分。3)比较2组治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后BMI、腰围。4)于治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后分别采集空腹血5 mL,检测2组血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血脂指标[高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)]。FPG水平采用葡萄糖氧化酶法检测,HbA1c水平采用色谱法检测,血脂四项采用直接法测定。5)于治疗前、治疗1个月后、治疗3个月后采集血液标本,检测2组肾功能指标[血肌酐(SCr)、血尿素(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)]。SCr采用酶法检测,BUN采用酶耦联速率法检测;收集24 h尿液,计算UAER,UAER=24 h尿蛋白/1440 min。6)比较2组不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗3个月后,中西医组总有效率高于西医组,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 2组超重或肥胖DN临床疗效比较[例(%)]

2.2 中医证候积分

治疗1、3个月后,2组倦怠乏力、肢沉体胖、咽干口燥、头晕目眩、五心烦热、失眠健忘中医证候积分均低于治疗前,且中西医组低于西医组(P<0.05)。见表2。

表2 2组超重或肥胖DN治疗前后中医证候积分比较分)

2.3 BMI、腰围

治疗1、3个月后,2组BMI、腰围均低于治疗前,且中西医组低于西医组(P<0.05),见表3。

表3 2组超重或肥胖DN治疗前后BMI、腰围比较

2.4 血糖、血脂代谢指标

治疗1、3个月后,2组FPG、HbA1c、TG、LDL-C、TC均低于治疗前,HDL-C均高于治疗前(P<0.05);治疗1、3个月后,中西医组FPG、HbA1c、TG、LDL-C、TC低于西医组,HDL-C高于西医组(P<0.05)。见表4。

表4 2组超重或肥胖DN治疗前后血糖、血脂代谢指标比较

2.5 肾功能指标

治疗1、3个月后,2组SCr、BUN、UAER均低于治疗前,且中西医组低于西医组(P<0.05)。见表5。

表5 2组超重或肥胖DN治疗前后肾功能比较

2.6 不良反应

西医组发生不良反应4例(7.69%),其中恶心、便秘各2例;中西医组发生恶心1例(1.92%)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

中医学认为,消渴病多为先天禀赋不足,后天过食肥甘厚腻之物,伤脾生痰,化热灼阴,日久伤津耗气,阴伤血亏至气阴两虚,因虚致瘀,阻于肾络,气不布津,水湿内停,精气失摄亏耗,化气行水失司,乃至水肿尿浊,因此证属气阴两虚血瘀,治以益气养阴,活血利水。

达格列净能抑制肾小管钠-葡萄糖重吸收,降低血糖水平,并能保护肾脏,延缓肾脏病进展[11-12]。自拟糖肾平方中重用太子参、生黄芪为君药,具有益气养阴的作用;枸杞子、杜仲、女贞子、生山药为臣药,可健脾补肺、益肾固精、补肾滋阴,以阳中求阴,佐以车前草、茯苓除湿利水,鹰嘴豆、生地清热解毒生津,当归、川牛膝、茺蔚子、红花、丹参、桃仁、焦山楂活血化瘀通络,诸药合用,补利兼施,可使气阴得补,湿除瘀祛,疾病向愈。本研究结果显示,中西医组总有效率高于西医组,倦怠乏力、肢沉体胖、咽干口燥、头晕目眩、五心烦热、失眠健忘中医证候积分均低于西医组,提示自拟糖肾平方联合达格列净治疗超重或肥胖DN患者能改善临床症状、体征,提高临床效果。

超重或肥胖与糖尿病并发症有关。一方面超重或肥胖能通过影响微循环、脂代谢、血糖等途径,引起胰岛素抵抗,使肾小球高灌注、高滤过,促进肾小球肥大,引起高血压和水钠潴留;另一方面,超重或肥胖还能通过氧化应激、慢性炎症应激、肾脏血流动力学改变、肠道菌群失调等途径,加重肾损害[13-14]。现代药理学研究表明,自拟糖肾平方具有抑制糖吸收、延缓血糖上升、抗衰老、降血脂、改善微循环、减少尿蛋白排泄、抑制肾脏纤维化、抗氧化、增强免疫等多种作用,能改善患者糖脂代谢和超重或肥胖状态,增强疗效[15-17]。本研究结果显示,中西医组治疗1、3个月后BMI、腰围低于西医组,提示自拟糖肾平方联合达格列净能改善患者肥胖状态,有利于血糖的控制与肾损害的防治;中西医组治疗1、3个月后,FPG、HbA1c、TG、LDL-C、TC低于西医组,HDL-C高于西医组,表明自拟糖肾平方联合达格列净还能进一步改善糖脂代谢,有助于改善患者存在的超重或肥胖状态,进而直接或间接控制DN病情。

DN患者中SCr、BUN、UAER水平明显升高,并与DN分期有关,是评价DN治疗效果的常用监测指标[18]。既往研究指出,达格列净治疗DN可降低SCr、BUN、UAER水平[19]。本研究结果显示,2组治疗1、3个月后SCr、BUN、UAER均低于治疗前,且中西医组低于西医组,与文献报道一致,提示自拟糖肾平方联合达格列净治疗超重或肥胖DN患者,可进一步改善肾功能。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义,提示中西医结合治疗DN具有一定安全性。另外,本研究纳入的患者DN分期为Ⅱ～Ⅳ期,未纳入肾功能严重受损的尿毒症患者,因此类患者需接受透析治疗,药物治疗效果有限,临床应注意。

综上所述,自拟糖肾平方联合达格列净治疗超重或肥胖DN,可改善糖脂代谢与患者存在的肥胖或超重状态,促进临床症状体征缓解,减轻肾损害,增强疗效,具有安全性。