中成药治疗骨关节炎的研究概况

陈宇 蒋总 胡小钰 罗泽红 李浩 马武开

【摘 要】

骨关节炎是一种临床常见的中老年退行性关节病，是中医药治疗优势病种之一，中成药是近年来临床常见的治疗手段，在骨关节炎的治疗中发展迅速，并取得了良好疗效。文章介绍了近年来中成药在骨关节炎治疗中的临床及实验研究进展，通过分析相关文献数据表明中成药不仅可以改善患者临床症状及预后，且具有良好的安全性，并取得大量实验研究证据支持。

【关键词】 骨关节炎；中成药；研究概况

【中图分类号】R274.9   【文献标志码】 A    【文章编号】1007-8517（2023）07-0058-05

Research Status of Chinese Patent Medicine for Osteoarthritis

CHEN Yu JIANG Zong HU Xiaoyu LUO Zehong LI Hao MA Wukai*

Guizhou University of Traditional Chinese Medicine，Guiyang 550001，China

Abstract：Osteoarthritis （OA） is a common clinical degenerative joint disease in the middle-aged and elderly，and is one of the dominant diseases in the treatment of traditional Chinese medicine. Chinese patent medicine is a common clinical treatment means in recent years，and has developed rapidly in the treatment of OA，and has achieved good curative effect. This paper introduces the clinical and experimental research progress of proprietary Chinese medicine in OA treatment in recent years. Through the analysis of relevant literature data，it is shown that proprietary Chinese medicine can not only improve the clinical symptoms and prognosis of patients，but also has good safety，and has obtained a large number of experimental research evidence support.

Keywords：Osteoarthritis；Chinese Patent Medicine；Research Progress；Summary

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的关节退行性病变，其主要病理改变为软骨破坏、骨赘行成、关节间隙变窄等。随着年龄增长，发病率逐渐升高，据流行病学资料统计，中国60岁以上人群OA患病率为50%，75岁以上人群患病率达80%，致残率高达53%［1］，预计到2030年将成为普通人群中导致残疾的单一最大原因［2］。OA的发病与性别、年龄、遗传因素、关节损伤和肥胖等因素密切相关。目前OA的治疗药物包括非甾体抗炎药物（NSAIDs）、阿片类镇痛药、具有一定软骨保护作用的氨基葡萄糖、硫酸软骨素及局部应用的关节腔注射药物等，在临床上虽然取得了一定的疗效，但对OA病的病情控制仍然欠佳，导致很多患者晚期关节损害严重乃至残疾，需行外科手术治疗，给病人带来沉重的经济负担［3］。OA属中医学“痹证”“骨痹”“历节病”等范畴，通过辨证与辨病相结合治疗，能够有效延缓OA的病情进展，但长期煎服中药汤剂给患者带来不便。为此，近年来以中医药理论为指导研制的中成药越来越多，疗效也得到进一步验证，在OA的治疗中受到更多重视，通过检索2000年1月到2021年12月中国知网、万方数据库及维普期刊网，以“骨关节炎”“老年骨关节炎”“骨质增生”“骨痹”“中成药”为关键词，对中成药治疗OA的相关文献进行分析，现报告如下。

1 OA的中医病因病机

中医学理论认为OA的发病与“肾主骨”“瘀血致痹”“病久入络”等理论息息相关［4］。正气亏虚是痹证发生的主因，病机是肝肾亏虚、阳虚寒凝血瘀及受风、寒、湿、热等外邪的侵袭，日久而病发，以本虚标实为主。范永升提出痹症与外邪密切相关，外邪侵袭，缠绵筋骨，痹阻筋脉所致，治疗痹病时，根据证候分型、病变部位及体质选用搜剔通利、活络止痛的虫类药［5］。王吉安［6］总结宋欣伟治痹经验，认为痹证主要与内虚不能卫外及邪强乘虚而入有关，外邪又以痰湿之邪为主，治疗主张以半夏、天南星等祛湿化痰对症施治。兰健等［7］认为痹证多因“瘀”，痹者一为脏腑经络气血闭阻不通，二為肌肤麻痹不仁，瘀血既是致痹因素又为病理产物，贯穿疾病始终，而瘀血程度则与临床上“痛”症相关。结合各位医家学术观点以及通过对临床病人证型的总结，其中肾虚血瘀型患者占绝大部分，综合分析考虑贵州地处西南，湿寒之气较重，易于伤阳，加之患者年老，肝肾亏虚，气血运行不足，易外感邪气，痹阻关节筋骨，致肾虚血瘀证，成为OA发病的关键因素，故治疗以补肾活血、化瘀通络法。

2 辨证使用中成药

2.1 内服中成药 辨证论治是中医学的精华，是中医治疗疾病的根本。中医古籍中并无对OA有特定的辨证用药，总结历代医家对“痹证”“骨痹”“历节病”等疾病的认识，治疗原则以扶正祛邪为总则，扶正以补益肝肾、调养气血为主，祛邪以散寒除湿、活血通络为要。虚则补之，热则寒之，寒则热之，瘀则通之等。大致分为肝肾亏虚证、气滞血瘀证、风寒湿痹证、痰瘀痹阻证。不同证型当选不同的中成药，方证相对才能治病祛邪，分类总结如下。

2.1.1 肝肾亏虚证 以关节隐痛为主，腰膝酸软无力，周身疼痛，遇劳加重，伴有头晕、耳鸣、目眩、失眠、健忘、神疲乏力，舌质红，少苔，脉沉细无力。治以滋补肝肾，舒筋止痛，可根据临床特点选用中成药：藤黄健骨片［8-9］具有补肾强骨、活血通络之功，实验研究表明可改善OA大鼠骨代谢及下调炎症因子水平；仙灵骨葆胶囊［10］能强筋壮骨、滋补肝肾、通络活血，联合氨基葡萄糖治疗OA的有效性和安全性均高于单独使用氨基葡萄糖；金乌骨通胶囊［11］可滋肝补肾，活血通络，祛风除湿，临床观察中显著改善患者关节疼痛症状，促进关节功能恢复，抑制炎性因子表达，有效阻断疾病进展有关；尪痹片［12］能够补肝肾、强筋骨、祛风湿、通经络，缓解疼痛，改善关节功能，且具有较好的安全性等。

2.1.2 气滞血瘀证 以刺痛、痛有定处、固定不移为主，多伴有关节肿大，畸形，兼面色晦黯或黧黑，舌质紫黯，脉沉涩。治疗以活血止痛、补肾壮筋为主，可选用中成药：筋骨痛消丸［13］具有活血行气、温经通络的作用，有效降低OA模型大鼠关节液中白介素（interleukin，IL）-17，肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinose，MMP）-3的水平；瘀血痹片［14］功能活血化瘀、通络定痛，降低发病率、改善关节炎临床症状和关节组织病理变化、抑制滑膜生成；骨力胶囊［15］具有活血化瘀、通络祛风、定痛强骨的作用，能够明显减轻疼痛，改善骨代谢指标和骨强度，且安全性较好。

2.1.3 风寒湿痹证 疼痛主要表现为天气变化时加重，遇寒痛甚，得热稍减，腰身浮肿重痛，伴形寒肢冷，神倦懒动，舌质淡胖或边有齿痕，苔白滑，脉沉细缓。治疗以祛风寒、通经络、补肾阳为主，可选用中成药：独活寄生丸［16-17］可祛风除湿、补益肝肾，且降低炎性因子IL-1、IL-6、IL-8水平，改善内皮功能及关节功能；附桂骨痛胶囊［18］具有温阳散寒、益气活血、消肿止痛之功效，临床研究表明联合依托考昔片治疗OA可改善症状，增加每日活动能力，改善患者疾病状态及生活质量；黑骨藤追风活络胶囊［19-20］具有祛风除湿，通络止痛、抗炎镇痛的效果。

2.1.4 痰瘀痹阻证 表现为痹证日久，关节肌肉刺痛或胀痛，固定不移，或关节肌肤紫暗、肿胀发热，按之较硬，肢体顽麻，关节僵硬变形，屈伸不利，有硬结、瘀斑，面色暗黧，或胸闷痰多，舌质紫暗或有瘀斑，舌苔白腻，脉弦涩。治疗以散瘀通络、宣痹止痛为主，可选用中成药如舒筋活血胶囊［21］有活血散瘀、舒经活络之功，与艾瑞昔布片联用可缓解疼痛，降低机体炎症反应，延缓关节进一步损伤；脊蛇祛湿胶囊［22］可祛风除湿、强筋健骨，联合消肿通痹贴膏治疗OA可降低血清炎症因子，改善氧化应激状态；正清风痛宁缓释片［23］功能祛风通湿、消肿止痛、活血化瘀，研究表明治疗OA疗效显著，不仅能缓解疼痛，且恢复关节活动度、改善炎症介质水平。

2.2 外用中成药OA 根据疼痛情况可分为发作期、缓解期、康复期，在疾病的发作期及缓解期，关节疼痛较剧烈时，配合外用中成药治疗可有效减轻疼痛。以瘀血所致疼痛可选用：骨友灵搽剂［24］具有活血化瘀，消肿止痛的功效，联合塞来昔布胶囊治疗OA可有效缓解疼痛，提高患者生活质量；镇痛活络酊［25］能舒筋活络、祛风止痛、活血化瘀临床研究表明外用镇痛活络酊止痛效果与非甾体抗炎药相似，在改善关节功能方面优于非甾体抗炎药；藏药消痛贴膏［26］功能活血化瘀、消肿止痛，外敷可提高治疗效果，延长作用时间等。以风湿致痛者可选：元七骨痛酊［27］可祛风散寒、活血舒筋、通络止痛，外用局部不仅可缓解局部症状，同时改善整体病情；复方南星止痛膏［28］具有祛风除湿，散寒消肿，温经镇痛，活血祛瘀的作用，外敷可提高疗效，改善关节功能，降低疼痛程度和氧化应激反应；骨通贴膏［29］能散风寒、消瘀滯、通痹阻、止疼痛，外用疗效优于双氯芬酸钠凝胶，可缓解疼痛，改善关节功能，提高患者生活质量等。

3 辨病选用中成药

辨病治疗相关研究近年来较多，一般很少按中医证型选药，而是根据其作用机制或现代药理学方法验证其治疗效果。临床文献证实金天格胶囊［30-31］治疗OA疗效显著，金天格胶囊主要成分为鹿骨，鹿骨中含大量的骨胶原蛋白、骨骼生长因子、骨形成蛋白等物质，能为软骨细胞提供营养支持，增强软骨细胞代谢，在参与骨形成、抑制骨吸收的过程中承担了重要作用。此外，还可通过抑制炎性因子释放，如IL-1、IL-6、TNF-α等，降低软骨内MMP-1活性等途径，有效发挥消炎镇痛、改善OA症状。痹祺胶囊［32-34］主要组成：马钱子、党参、白术、三七、茯苓、丹参、川芎、牛膝、地龙、甘草。经临床观察及动物实验证明痹祺胶囊可以通过减少血清IL-18、TNF-α、MMP-3、基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP）-1等炎症因子，以及改善肢体动脉血流等起到消肿、镇痛的功效。壮骨关节胶囊［35-36］由骨碎补、熟地黄、补骨脂、续断、淫羊藿、桑寄生、狗脊、乳香、鸡血藤、独活、木香等药组成，研究证实能够有效阻止血小板积聚，促进局部微循环，缓解局部炎症从而减轻疼痛，发挥治疗OA的作用。辨病治疗虽然不如辨证论诒精准，但对部分证候分型不典型或西医人员对中医辨证论治知识掌握欠佳者也是一种补充治疗，有一定的适应价值。

4 中成药治疗OA的实验研究

近年来应用中成药治疗OA动物试验和细胞试验相关的研究越来越多，对OA作用机制方面的研究取得了长足进展，如刘春芳等［37］通过建立小鼠慢性炎症痛模型，研究发现风湿骨痛胶囊能够有效升高模型小鼠的机械痛阈值和降低冷刺激反应评分，能降低模型组小鼠致炎足和脊髓中异常增高的前列环素（epoprostenol，PGI）-2、环氧化酶（cyclooxygenase，COX）-2及细胞外信号调节激酶（extracellularly responsive kinase，p-EＲK）蛋白含量，与剂量明显相关，其疗效与布洛芬相近。该实验研究表明风湿骨痛胶囊对慢性炎症痛模型小鼠具有明显的镇痛作用。贺蓉等［38］通过动物实验研究发现中成药尪痹片能够明显改善OA模型家兔膝关节的活动度，减少膝关节周长，抑制关节滑膜细胞增生和炎性细胞浸润的程度。林木南等［39］通过建立OA模型大鼠探讨透骨消痛胶囊调节as-Raf-MEK1/2-ERK1/2信号治疗KOA的作用机制。研究结果显示透骨消痛胶囊能够有效调控Ras-Raf-MEK1/2-ERK1/2信号通路中关键因子及miR-27b、miR-34a和miR-146a的表达，调节软骨细胞炎症反应，从而抑制OA炎症，保护关节软骨。刘婷等［40］研究发现中成药盘龙七片能够有效降低对手术切除右膝关节内侧半月板和前交叉韧带制作小鼠OA模型关节软骨细胞凋亡率，并呈剂量依赖性。

5 小结

目前OA发病率有逐渐升高趋势，关节疼痛使大部分老年人丧失劳动力，严重影响人民生活水平，大大增加经济负担。因此，找到疗效确切、经济实用的治疗方案成为目前医学界及患者所关注的重点。OA病程长、治疗周期较长，传统中药汤剂难以长期坚持，历代医药典籍中记载有大量的中成药。中成药使用简便，疗效肯定，不良反应低，在临床取得较高的认可度，除了选用口服中成药，现代研究更是提取出多种中药静脉制剂、中成药洗剂、膏药外用等，其价廉效优，更容易被患者接受，中成药能减少长期服用西药的不良反应发生率。但临床辨证多虚实兼夹、寒热错杂、复杂多变，而中成药成分固定，不能随患者整体脏腑气血变化而加减化裁、灵活应用、直达病所，药不对证，功用主治有所受限，需根据中医辨证论治原则选用某些西药与之联用，发挥协同增效减毒等作用。历代医家对疾病阐述的角度、层次不尽相同，中医病因病机、辨证分型尚未达到统一，针对不同部位OA的辨治思路、治疗方案相对不足，现有相关理论思想、辨治方案多集中在膝骨关节炎，而对手、踝、髋等关节OA重视度不足，临床研究样本较为局限，疗效判定标准不一，且临床上外用中成药及静脉制剂应用繁多，缺乏辨证指导及规范诊疗方案，OA以肝肾亏虚为核心的认识已被大多数医家接受，但不同部位病变脏腑及侧重颇有差异，当进一步完善其辨治理论及方案。故探寻有效的中西医结合治疗OA方案亦是后续研究重点。

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（收稿日期：2022-08-03 编辑：杜玲玉珊）