氟比洛芬酯联合低分子肝素钠治疗对老年髋关节置换患者VAS评分及氧化应激反应的影响

孙志红

唐山市第二医院骨科（河北唐山 063000）

股骨颈骨折是目前骨科最为常见的病症之一［1-2］，随着人口老龄化的加剧，老年人发生跌撞而导致骨折的情况也越来越多，老年人骨质逐渐疏松，骨密度流失，发生髋部骨折往往就需要进行手术治疗，且治疗难度也较普通骨折人群要困难，同时老年人往往伴有很多慢性疾病，因此手术过程中很容易因为过度的疼痛而诱发慢性病的发生及加重而导致较多的术后并发症的发生［3-4］，严重者直接威胁其生命安全［5］。所以往往要根据老年患者的体质及病情严重程度来严格选择最为适合的镇痛药物及手术方法，氟比洛芬酯作为脂微球非甾体类抗炎药之一，具有较强的靶向性，可以高效地使药物集中在手术部位和炎症部位，从而发挥药物的抗炎抗感染以及镇痛的作用，以往低分子肝素钠常用于下肢深静脉血栓的形成，但有研究［6-7］表明，低分子肝素一定程度上能够减轻围术期的应激反应，保护肾脏功能。因此，为了探讨氟比洛芬酯联合低分子肝素钠治疗对老年髋关节置换患者VAS 评分及氧化应激反应的影响，本研究就我院2018 年6 月至2019 年6 月收治的204 例老年髋关节置换患者进行回归性分析，从而得出结论，现将研究过程与结论报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2018年6月至2019年6月期间收治的204 例行老年（≥65 岁）髋关节置换术的患者，其中男104 例，女100 例，年龄65～73 岁，平均（69.32 ± 2.98）岁，体质量52～75 kg，平均（66.18 ± 3.75）kg。纳入标准：（1）CT 及X 线片辅助检查结果显示股骨头坏死，或股骨颈骨折及髋关节发育不良，并且同意采用髋关节置换术的患者。（2）年龄在58 岁以上的老年患者。排除标准：（1）合并患有其他下肢骨骼疾病；（2）患有恶性肿瘤，严重慢性疾病，家族血液遗传病史；（3）患有精神及心理疾病以及不愿配合本次研究的患者。本次研究通过医院伦理委员会审批，并获得所有患者及家属自愿签署知情同意书参与此次研究。

将所有患者按照随机数字表法分为两组，对照组102 例，其中男60 例，女42 例；年龄53～70 岁，平均（64.36 ± 3.12）岁；病程1～5 年，平均（3.21 ±2.37）年；左髋38 例，右髋64 例；手术时间85～131 min，平均（109.46 ± 15.35）min；住院时间3～10 d，平均（7.34 ± 1.36）d；换药次数2～6 次，平均（3.85±1.47）次。观察组102例，其中男57例，女45 例；年龄52～69 岁，平均（65.12 ± 2.47）岁；病程1～5 年，平均（3.21 ± 2.37）年；左髋26 例，右髋38 例；手术时间87～133 min，平均（103.64 ±13.54）min；住院时间3～9 d，平均（6.84 ± 1.31）d；换药次数2～7 次，平均（3.57 ± 1.75）次。两组患者一般临床资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法所有患者均接受髋关节置换术治疗，于术前禁食禁水，常规生命体征监测，采用全身静脉麻醉，给予丙泊酚+咪达唑仑+维库溴铵进行麻醉的诱导，给予丙泊酚+芬太尼+七氟醚进行麻醉的维持，手术期间根据患者的生命体征进行追加维库溴铵，调整七氟醚浓度，使患者保持呼吸、心率、血压的相对稳定切口和关节的显露。充分显露髋关节囊后，充分显露髋关节及其周围，然后切除关节囊及滑膜。将关节外旋、内收，将股骨头脱位，切除髋后方残留的关节囊和滑膜。切除股骨头后，修整股骨颈，扩大髓腔、清理髋臼，用生理盐水冲洗切口，清除杂质，安放髋臼进行股骨头的置换。使用生理盐水冲洗伤口。彻底止血，采用分层缝合进行伤口缝合，然后加压包扎。所有患者术后均给予新斯的明和阿托品拮抗肌松作用，以及术后1～5 d 给予200 U/kg 低分子肝素钠皮下注射，期间监测患者的氧化应激反应水平。对照组患者术后给予2 μg/kg 舒芬太尼与100 mL生理盐水混合采用镇痛泵以2 mL/h 的速度镇痛，观察组患者给予100 mg 氟比洛芬酯+2 μg/kg 舒芬太尼溶于100 mL 生理盐水以与对照组相同的方式进行持续镇痛。然后定期进行X 线拍摄，实时观察手术效果，便于术后复查。所有患者均术后随访6 个月。

1.3 观察指标（1）术前、术后12 h 和术后24 h观察两组患者视觉模拟评分（VAS 评分）［8］，VAS 评分总分为10 分。其中0 分表示没有疼痛；1～3 分表示轻微疼痛；4～6 分表示中度疼痛；7～9 分表示严重疼痛；10 分表示剧烈疼痛，此时疼痛患者无法忍受。（2）术前、术中和术后，观察两组患者整个治疗过程中氧化应激反应指标NE、GSH-Px、AngⅡ的水平。（3）观察两组患者术后至出院前恶心呕吐、头目眩晕、心悸、嗜睡、下肢深静脉血栓和下肢水肿等并发症发生率情况。（4）术后随访6 个月，观察两组患者治疗满意度情况（采用本院自制满意度自测量表，总分100 分，评分＞90 分为非常满意，75～90分为满意，60～74分为一般，＜60分为不满意）。

1.4 统计学方法采用SPSS 19.0 统计软件对此研究获得的所有数据进行分析处理，其中计数资料以 例（%）表示，采用χ2检验，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者VAS 评分比较两组患者术前的VAS 评分对比差异无统计学意义（P＞0.05）；同时两组患者术后12、24 h VAS 评分均较术前有所下降，但观察组患者下降程度明显优于对照组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者视觉模拟评分VAS 评分指数比较Tab.1 Comparison of visual analogue VAS score index between the two groups ±s

表1 两组患者视觉模拟评分VAS 评分指数比较Tab.1 Comparison of visual analogue VAS score index between the two groups ±s

组别观察组对照组t 值P 值例数102 102术前1.0±0.4 1.1±0.3 2.020 0.730术后12 h 3.5±1.9 6.0±1.5 2.982 0.035术后24 h 1.2±1.1 3.9±1.6 4.547 0.017

2.2 两组患者术前、术中、术后氧化应激反应指标NE、GSH-Px、AngⅡ的水平比较两组患者术前氧化应激反应指标NE、GSH-Px、AngⅡ的水平对比差异无统计学意义（P＞0.05），术中及术后NE、AngⅡ值均有所上升，GSH-Px 值均有所下降，但观察组患者术后NE、AngⅡ水平值上升均显著低于对照组患者，GSH-Px 值下降显著低于对照组患者，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者不同时间氧化应激反应指标NE、GSH-Px、AngⅡ的水平比较Tab.2 The levels of oxidative stress response indexes NE，GSH-Px and AngⅡin two groups at different time were compared ±s

表2 两组患者不同时间氧化应激反应指标NE、GSH-Px、AngⅡ的水平比较Tab.2 The levels of oxidative stress response indexes NE，GSH-Px and AngⅡin two groups at different time were compared ±s

组别观察组对照组t 值P 值例数102 102 NE（ng/mL）GSH-Px（U/L）术前47.9±2.1 46.3±2.3 0.258 0.834术中52.7±2.2 93.2±5.3 6.585 0.018术后48.1±2.0 78.2±5.0 8.128＜0.001术前57.2±3.6 56.4±2.0 0.547 0.682术中55.2±5.2 41.1±5.9 6.027＜0.001术后53.9±4.8 32.5±4.5 4.258 0.024 AngⅡ（mmol/L）术前117.8±10.0 116.2±9.6 0.482 0.742术中156.3±9.1 271.5±12.3 9.286＜0.001术后124.1±8.3 195.4±8.9 6.257＜0.001

2.3 两组患者术后并发症发生率情况比较两组患者术后并发症发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者术后并发症发生率情况比较Tab.3 Comparison of postoperative complication rate between the two groups 例（%）

2.4 两组患者满意度情况比较两组患者满意度比较中，观察组患者各值水平均优于对照组患者，且总治疗满意度98.04%明显高于对照组患者83.33%，对比差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者满意度情况比较Tab.4 Comparison of patient satisfaction between the two groups 例（%）

3 讨论

股骨颈骨折作为目前常见威胁老年患者生命安全及影响生存质量的疾病之一［9］，不仅发生率高，严重的意外伤害导致的病死率也极其高，相关研究［10-11］表明，髋部骨折对老年人生命的危害最大，且在受伤骨折前6 个月的病死率是相对较高的，其次1 年的病死率也达到12%～36%。髋关节置换术作为目前临床治疗髋部骨折常见的手术方法之一，操作较为简便，并且可以有效缩短患者的手术时间以及卧床时间，使患者能够更早地康复，恢复正常活动［12-13］。同时，麻醉用药也是手术全程最为重要的一个过程，最为合适的麻醉药剂的选择，决定了手术的成功与否［14］，因此本次研究中选择氟比洛芬酯联合低分子肝素钠对观察组患者进行髋关节置换术前的麻醉处理，来缓解患者术中的疼痛程度以及VAS 评分，使患者氧化应激反应保持较为正常的水平，同时有效降低术后并发症的发生。

低分子肝素钠能有效促进患者下肢静脉回流，消除肿胀；改善患者术后血液高凝、高粘状态；可能会更有效降低人工髋关节置换术后深静脉血栓形成的发生率［15］。低分子肝素是从普通肝素通过相关化学方法分解而来，能够明显的增强血小板的功能，保持患者微血管通透性的良好，保证了患者手术过程中出血量，不会因为大量失血而发生严重的不良反应［16-17］。同时确保了因为术中大量出血又无法有效清除干净而导致术后下肢深静脉血栓的发生。

氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体药物，用于手术后及各种癌症的镇痛。氟比洛芬酯注射液是一种非甾体类靶向镇痛药，通过在脊髓和外周抑制环氧化酶（COX）减少前列腺素的合成，降低手术创伤引起的痛觉过敏状态。脂微球制剂药效更强，起效更迅速，持续时间更长，且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。其用于术后镇痛，优点在于没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，可在术后立即使用［18-19］。相关研究［20］表明，氟比洛芬酯的使用较阿片类药物的大量使用，明显降低了术中不良反应的发生，并且相类似的镇痛麻醉药液，往往会使患者出现严重的胃肠道反应，影响麻醉药液发挥作用，而氟比洛芬酯可有效降低对患者胃肠道黏膜的刺激。并且氟比洛芬酯注射液能够抑制过度应激反应，缓解术后的免疫损伤以及炎症反应，对于术后患者的康复都有明显的作用。而本次研究也显示，观察组患者在髋关节置换术中采用氟比洛芬酯联合低分子肝素后，明显降低了患者的疼痛，VAS 评分在术后明显降低，这也说明了氟比洛芬酯联合低分子肝素可以更有效起到镇痛的作用。并且观察组患者术中、术后氧化应激反应指标NE、GSH-Px、AngⅡ的水平均明显优于对照组患者，NE 的增高会直接影响患者，使患者出现心悸，面色苍白，抽搐等不良反应，GSH-Px 作为低分子氧自由基清除剂，如果大量减少，则会使机体更易受到炎症细胞的侵袭，在术后引起其他并发症的发生，因此本次研究中观察组患者术后恶心呕吐、头目眩晕、心悸、嗜睡、下肢深静脉血栓、下肢水肿的并发症发生率情况也明显低于对照组患者，治疗满意度情况也优于对照组患者。

综上所述，氟比洛芬酯联合低分子肝素钠治疗老年髋关节置换患者，可以明显降低其VAS 评分指数，起到较好的镇痛作用，维持机体正常氧化应激反应水平，降低术后并发症的发生情况，提高治疗满意度，值得临床推广应用。