DNMT3A对骨关节炎软骨细胞SOX9基因DNA甲基化修饰的影响*

霍少川 杨俊兴 刘付懿斐 郭富明 程文昌 温刘莹 钟嘉漫 蒋子云*

骨关节炎（osteoarthritis, OA）是一种全关节的复杂退行性疾病，其特征是软骨退行性变、软骨下骨增厚、骨赘形成、滑膜炎症及关节囊、韧带和相关肌肉的结构改变[1]。临床表现为骨关节的反复疼痛、肿胀，甚至功能障碍，严重影响着患者的工作和生活[2]，并且显著升高心血管事件、下肢深静脉血栓、髋部骨折及全因死亡率[3]。OA是一种多因素疾病，具有多种相关风险因素，包括性别、年龄、创伤、肥胖、关节损伤、关节过度使用和遗传因素（如转录控制和表观遗传调控的改变[4]）。DNA甲基化属于表观遗传调控方式的一种，由DNA 甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMTs）催化和维持，在OA病理生理中具有重要作用，通常与基因沉默相关[5]。性别决定区域Y（SRY）相关的高迁移率族框9（SRY-related high-mobility group box 9, SOX9）是软骨细胞产生软骨基质所必需的转录因子，直接靶向编码关键软骨特异性细胞外基质成分的基因，调节软骨细胞外基质基因的表达[6-7]。国外研究发现OA软骨细胞中SOX9受DNA甲基化的调节[8]，但关于DNMTs对SOX9基因DNA甲基化修饰的调控机制相关研究尚不完全清楚。因此，笔者在OA软骨细胞中研究SOX9 基因DNA 甲基化状态，深入探讨DNMT3A对SOX9基因DNA甲基化的调控机制，有利于加深OA表观遗传调控的认识，为OA药物的开发及体内的相关研究提供参考。

1 材料与方法

1.1 主要材料、试剂与仪器

实验细胞：人正常软骨细胞和OA 软骨细胞由广州中医药大学骨伤科实验室提供，实验过程符合广州中医药大学深圳医院（福田）伦理委员会要求。……