46例原发性女性生殖道恶性黑色素瘤的预后分析及PD-1单抗疗效初步评估*

王洁梅,王应海,吴兴妍,张红平**,吴爱辉

(1.昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院妇科,昆明 650118;2.昆明市第三人民医院妇产科,昆明 650041)

恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)(简称“黑色素瘤”),根据其基因突变分型可分为五大亚型:肢端型、黏膜型、慢性日光损伤型、非慢性日光损伤型和原发病灶不明型[1]。原发女性生殖道黑色素瘤(primary female genital tract malignant melanoma,PFGMM)属于黏膜黑色素瘤,约占黏膜黑色素瘤的18%,包括外阴、阴道、子宫颈、子宫体及卵巢黑色素瘤。外阴黑色素瘤占女性生殖道黑色素瘤的76.7%,阴道黑色素瘤约占19%[2],其他部位黑色素瘤仅有少量小样本回顾性研究及个案报道。阴道黑色素瘤的5年生存率为10%～27%[3],外阴黑色素瘤为30%～58%[3],宫颈黑色素瘤为10%[4]。与皮肤黑色素瘤(81%)相比,其侵袭性更强、恶性程度更高,更易出现局部或远处转移,预后极差[5],严重威胁妇女生命健康。因疾病罕见,目前黏膜黑色素瘤的治疗推荐大多基于皮肤黑色素瘤的治疗策略[6-7]。女性生殖道黑色素瘤总体疗效差,患者往往短期内出现复发、转移,甚至治疗过程中出现疾病进展,常规的治疗方法对女性生殖道黑色素瘤患者无明显获益。

随着学者对黑色素瘤关键调控分子的深入了解,目前已研发出可用于治疗晚期黑色素瘤患者的免疫及靶向药物,如细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂、程序性死亡受体1(programmed death receptor 1,PD-1)单抗、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)抑制剂、酪氨酸蛋白激酶(receptor tyrosine kinase,KIT)抑制剂和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK)抑制剂[8-9],已用于晚期黑色素瘤患者的治疗[10]。……