血清钙、磷、促甲状腺激素水平在妊娠期SCH中的相关性及对其妊娠结局的预测价值*

刘玉华,刘 敏,潘 勇

江西省瑞金市妇幼保健院检验科,江西瑞金 342500

妊娠是女性特有的一种复杂的生理过程,在此过程中可能会并发一些妊娠期疾病,包括妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、妊娠期亚临床甲状腺功能减退症(SCH)等[1-2]。妊娠期SCH作为常见的妊娠期内分泌疾病,有研究显示,妊娠期发生SCH可能会威胁孕妇的身体健康,导致流产等不良妊娠结局[3-4]。相关流行病学调查显示,妊娠期SCH发病率较高,发病机制较为复杂,目前,临床尚无特效的治疗手段[5-6]。因此,对妊娠期SCH的发病机制进行研究,探寻诊疗靶点,对妊娠期SCH的诊断、治疗及预后改善具有重要意义。钙、磷均为人体所必须的微量元素,妊娠期女性钙、磷水平异常可能会导致早产、流产等不良妊娠结局[7];促甲状腺激素(TSH)是垂体前叶分泌的激素之一,其主要功能是控制、调节甲状腺的活动,在诊断甲状腺功能低下方面起重要作用[8]。本研究检测血清钙、磷、TSH水平,探讨三者在妊娠期SCH中的相关性及对其妊娠结局的预测价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年8月至2021年8月于本院接受治疗建档的50例妊娠期SCH患者作为SCH组,另选取同期于本院进行常规产前检查的50例健康孕妇作为正常妊娠组。两组年龄、平均体质量指数(BMI)、既往产次、入组孕周等比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性,见表1。纳入标准:(1)SCH组患者均符合文献[9]对妊娠期SCH的诊断标准,均为单胎妊娠;(2)均无甲状腺病史;(3)病历资料齐全。排除标准:(1)中途退出,未能完成本研究者;(2)妊娠期糖尿病患者;(3)妊娠期合并甲状腺功能亢进症患者;(4)既往存在甲状腺病史的患者;(5)心肺功能障碍的患者;(6)沟通障碍者。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

表1 正常妊娠组和SCH组一般资料比较或n(%)]

1.2方法

1.2.1临床资料收集 收集所有研究对象临床资料,包括年龄、入组孕周、BMI、既往产次、空腹血糖、家族SCH病史、妊娠期摄碘量。

1.2.2标本采集 于入院次日清晨采集正常妊娠组、SCH组空腹静脉血8 mL,以3 000 r/min离心15 min,离心半径10 cm,取血清置于-30 ℃环境中保存待检。

1.2.3血清钙、磷水平检测 采用全自动生化分析仪(罗氏Modular-P800,瑞士罗氏公司)及其配套试剂盒对两组研究对象血清钙、磷水平进行检测。

1.2.4血清TSH水平检测 采用酶标分析仪(上海酶联生物科技有限公司,型号:ML-dr3518)检测TSH水平。设置空白1、空白2、实验孔,终止液、显色剂加至空白1孔,稀释后标准品加至空白2孔,血清标本及抗体加至实验孔,封膜、振荡、保温箱孵育,以空白1孔作为基准,采用酶标分析仪检测450 nm处的吸光度值,计算TSH水平。

1.2.5SCH组患者妊娠结局 将SCH组患者按照妊娠结局情况分为不良妊娠结局组和正常妊娠结局组。不良妊娠结局包括早产、先兆流产、胎膜早破、宫内死胎等;正常妊娠结局包括顺产、剖宫产。分析SCH患者血清钙、磷、TSH水平与妊娠结局的关系。

2 结 果

2.1正常妊娠组和SCH组一般资料比较 正常妊娠组和SCH组年龄、入组孕周、BMI、既往产次、空腹血糖比较,差异均无统计学意义(P>0.05);SCH组有家族SCH病史比例、妊娠期摄碘量偏少比例均高于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2正常妊娠组和SCH组血清钙、磷、TSH水平比较 SCH组血清钙水平低于正常妊娠组,磷、TSH水平均高于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 正常妊娠组和SCH组血清钙、磷、TSH水平比较

2.3妊娠期SCH患者血清钙、磷水平与TSH水平的相关性 Pearson相关分析结果显示,妊娠期SCH患者血清钙水平与TSH水平呈负相关(r=-0.469,P<0.05);血清磷水平与TSH水平呈正相关(r=0.597,P<0.05)。见图1。

注:A为钙与TSH的相关性;B为磷与TSH相关性。

2.4正常妊娠结局组和不良妊娠结局组血清钙、磷、TSH水平比较 不良妊娠结局组血清钙水平低于正常妊娠结局组,磷、TSH水平均高于正常妊娠结局组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 正常妊娠结局组和不良妊娠结局组血清钙、磷、TSH水平比较

2.5血清钙、磷、TSH水平对妊娠期SCH患者妊娠结局的预测价值 ROC曲线分析结果显示,血清钙、磷、TSH水平单项检测对妊娠期SCH患者妊娠结局均有一定的预测价值,其AUC分别为0.698、0.748、0.778。血清钙、磷、TSH水平联合检测的AUC均高于各项指标单项检测。见图2、表4。

图2 血清钙、磷、TSH水平对妊娠期SCH患者妊娠结局的ROC曲线

表4 血清钙、磷、TSH水平对妊娠期SCH患者妊娠结局的预测价值

3 讨 论

妊娠期SCH是妊娠期女性所特有的代谢性疾病,主要是指妊娠期女性甲状腺功能下降,具有发病率高、病情隐匿等特点[10]。目前,妊娠期SCH的发病机制尚未明确,可能与机体自身免疫系统异常、人体微量元素缺乏等有关[11-12],其中体内微量元素的流失和不稳定均可能导致孕妇身体异常,严重者可出现早产、胎动停止、死胎等不良妊娠结局。因此,探讨血清钙、磷、TSH水平与妊娠期SCH的关系,以及对妊娠结局的预测对于妊娠期SCH患者的防治具有重要意义。

有研究显示,女性在妊娠期身体较为敏感,同时对体内微量元素的需求相对提升,若妊娠期女性体内微量元素缺乏、不稳定及不能满足孕妇对胎儿的需求,会对孕妇身体及胎儿成长造成一定影响,甚至会提高不良妊娠结局发生率[13-14]。钙、磷均为人体所必须的微量元素,其中钙为孕妇通过日常平衡膳食获得,而妊娠后,孕妇血容量增加,导致血钙水平相对降低;钙有维持神经兴奋性,镇定神经,合成神经递质,维持骨骼肌和心肌收缩的作用,能引发细胞代谢活动,参与血液的凝固过程,而胎儿因为生长发育需求,对钙的需要增大,而钙缺乏易影响胎儿健康成长[15]。磷是人体水平较高的微量元素之一,能维持酸碱平衡、参与缓冲系统,并且是多种酶的组成成分,在能量转换、神经冲动传递及糖、蛋白质、脂肪代谢过程中起关键作用[10]。有学者认为,妊娠期女性钙、磷水平异常可能会导致早产、流产等不良妊娠结局,对妊娠期女性钙、磷等进行检查并进行有效干预,对不良妊娠结局具有一定的预防价值[16]。本研究结果显示,妊娠期SCH患者血清钙水平低于正常妊娠女性,磷水平高于正常妊娠女性,且与正常妊娠结局患者比较,不良妊娠结局患者血清钙水平较低,磷水平较高,由此可推测妊娠期SCH发生和发展伴随着血清钙、磷水平异常,且血清钙、磷水平与患者妊娠结局具有一定的相关性。分析原因,由于胎儿生长发育的需要,对钙、磷的需求量加大,胎盘血流量增加,钙、磷经胎盘主动转运给胎儿,而当母体钙、磷等水平异常、供应不足时,会导致胎膜早破、胎儿畸形等不良妊娠结局发生[17]。

TSH主要由腺垂体分泌,对人体甲状腺功能评价具有较高的灵敏度,能够起调节机体甲状腺激素分泌的作用[18-19]。有研究显示,TSH水平变化与妊娠期SCH的发展具有密切联系[20]。本研究结果显示,妊娠期SCH患者TSH水平相对较高,且发生不良妊娠结局的患者TSH水平高于正常妊娠结局患者,本研究推测TSH在妊娠期SCH患者中水平异常升高与妊娠期SCH的发生密切相关。其原因可能是TSH能够调节机体甲状腺激素分泌,TSH水平异常使妊娠期女性体内游离的三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素水平出现异常,最终导致妊娠期SCH发生[21]。

本研究还发现,血清钙水平与TSH水平呈负相关,血清磷水平与TSH水平呈正相关,分析原因为随着TSH水平升高,增加了与前成骨细胞、破骨细胞上的TSH受体结合水平,随后发挥抑制破骨细胞生成的作用,并减弱溶骨过程,从而导致血清钙水平降低,磷水平升高[22]。ROC曲线分析结果显示,血清钙、磷、TSH水平单项检测对妊娠期SCH患者妊娠结局均有一定的预测价值,且这3项指标联合检测的预测效能更高。由此本研究推测这3项指标可能共同参与妊娠期SCH的发生和发展,3项指标联合检测对妊娠期SCH患者妊娠结局的评估具有一定的临床应用价值。

综上所述,妊娠期SCH患者血清钙、磷、TSH水平明显异常,3项指标水平与患者妊娠结局密切相关,且3项指标具有一定的相关性,3项指标联合检测对妊娠期SCH患者妊娠结局具有较高的预测价值。