FeNO与肺功能指标联合检测在小儿咳嗽变异性哮喘中的诊断价值

刘 玲,王卫刚,赵金章

西北妇女儿童医院:1.儿内一科(呼吸消化科);2.新生儿科,陕西西安 710061

咳嗽变异性哮喘是一种常见而特殊的哮喘类型,具有起病隐匿、病程长、病情反复的特点[1]。目前,咳嗽变异性哮喘的治疗方法与普通哮喘相似,包括吸入性支气管扩张剂、抗组胺药物和糖皮质激素类药物治疗[2]。近年来,由于环境污染和非典型病原体感染增加,咳嗽变异性哮喘的发病率逐年上升,其诊断方式引起了医学界的广泛关注[3]。在临床实践中,支气管激发试验通常用于诊断咳嗽变异性哮喘,但支气管激发试验程序复杂、耗时,并且易增加支气管痉挛的风险[4]。因此,寻找一种简单、有效的诊断方法显得尤为重要。呼出气一氧化氮(FeNO)是一种无创、敏感和方便的生物标志物,常用于监测嗜酸性下呼吸道炎症反应,且操作简单[5]。肺功能检查是诊断咳嗽变异性哮喘的“金标准”,但由于其操作复杂,费时费力,且存在一定的假阳性,限制了临床应用[6]。本研究探讨FeNO和肺功能指标检测在儿童咳嗽变异性哮喘中的诊断价值,以提高咳嗽变异性哮喘的检出率,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年3月至2022年3月本院儿科收治的60例咳嗽变异性哮喘患儿作为观察组,另选取同期60例非咳嗽变异性哮喘的慢性咳嗽患儿作为对照组。观察组男39例,女21例;年龄5～12岁,平均(8.72±2.43)岁;病程3个月至1年,平均(7.37±2.74)个月。对照组男37例,女23例;年龄5～12岁,平均(9.16±2.63)岁;病程3个月至1年,平均(7.49±2.73)个月。观察组和对照组性别、年龄、病程等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。根据《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南(2013年修订)》[7]将观察组患儿分为轻度组(28例)、中度组(21例)和重度组(11例)。纳入标准:(1)符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)》[8]中咳嗽变异性哮喘及慢性咳嗽的诊断标准;(2)年龄≤12岁。排除标准:(1)对照组排除咳嗽变异性哮喘所致的咳嗽患儿;(2)合并过敏性疾病;(3)检测前使用过免疫抑制剂;(4)患有恶性肿瘤;(5)存在肺部功能检查禁忌证;(6)患有心脑等器质性病变;(7)合并其他部位感染;(8)患有结缔组织疾病等全身疾病;(9)患有代谢和内分泌疾病;(10)患有精神疾病。所有患儿家属均知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法

1.2.1FeNO水平检测 采用FeNO检测系统[规格:SV-BSDE(VO3版)无锡市尚沃医疗电子股份有限公司]对所有研究对象FeNO水平进行检测,严格按照说明书进行。检测前禁食2 h,避免剧烈运动,患儿取坐位,于安静状态下深呼气,排出肺部气体,使用匀速呼吸连续呼气10 s以上,90 s后得出FeNO结果,结果以ppd表示。

1.2.2肺功能指标水平检测 采用肺功能仪[康尔福盛(上海)商贸有限公司,型号:Master Screen]检测所有研究对象肺功能指标,包括最大呼气中段流速占预计值的百分比(MMEF)、25%肺活量时最大呼气流速占预计值的百分比(MEF25)、MEF50、MEF75。所有研究对象均检测2次,取均值。

2 结 果

2.1观察组和对照组FeNO及肺功能指标水平比较 观察组FeNO水平明显高于对照组,MMEF、MEF75、MEF50、MEF25水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组和对照组患儿FeNO及肺功能指标水平比较

2.2FeNO及肺功能指标诊断咳嗽变异性哮喘的ROC曲线分析 ROC曲线分析结果显示,FeNO、MMEF、MEF75、MEF50、MEF25诊断咳嗽变异性哮喘的曲线下面积(AUC)分别为0.726、0.638、0.611、0.709、0.734,5项指标联合检测诊断咳嗽变异性哮喘的AUC为0.901。见表2、见图1。

表2 FeNO及肺功能指标对咳嗽变异性哮喘的诊断效能

2.3轻度组、中度组和重度组FeNO及肺功能指标水平比较 轻度组FeNO水平低于中度组和重度组,MMEF、MEF75、MEF50、MEF25水平均高于中度组和重度组,中度组FeNO水平低于重度组,MMEF、MEF75、MEF50、MEF25均高于重度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 轻度组、中度组和重度组FeNO及肺功能指标水平比较

2.4FeNO及肺功能指标与咳嗽变异性哮喘严重程度的相关性 咳嗽变异性哮喘严重程度与FeNO呈正相关(P<0.05),与MMEF、MEF75、MEF50、MEF25均呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 FeNO及肺功能指标与咳嗽变异性哮喘严重程度的相关性

3 讨 论

咳嗽变异性哮喘、上气道咳嗽综合征、呼吸道感染和胃食管反流是儿童慢性咳嗽的主要原因,其临床特征为持续反复咳嗽,发作时间较长,吸入冷空气和接触刺激性气味后加重[9]。咳嗽变异性哮喘的发病机制复杂,目前认为其与典型哮喘相似,发病机制为特应性、气道高反应性和慢性炎症反应[10]。咳嗽变异性哮喘、咳嗽显性哮喘、典型哮喘等临床特征均为慢性干咳,如果不能准确诊断并选择合适的治疗方法,可能会错过最佳治疗时机[11]。目前,咳嗽变异性哮喘的诊断方法主要有支气管激发试验、支气管哮喘试验等,但是这些方法均有局限性[12]。肺功能检查可有效区分肺部感染的诊断结果,FeNO水平检测能有效评估儿童气道炎症反应[13]。本研究采用FeNO和肺功能指标诊断咳嗽变异型哮喘,并对单项指标和5项指标联合检测诊断的灵敏度和特异度进行比较。

FeNO是监测中心气道和外周小气道嗜酸性气道炎症反应的敏感标志物,临床上常用FeNO水平诊断哮喘和慢性咳嗽[14]。相关研究表明,与其他慢性咳嗽患者比较,咳嗽变异性哮喘患者FeNO水平明显较高[15]。然而,由于FeNO最佳截断值、灵敏度和特异度的差异,FeNO对咳嗽变异性哮喘的诊断效果仍存在一定争议。本研究发现,观察组FeNO水平明显高于对照组,重度组FeNO水平明显高于中度组和轻度组,且与咳嗽变异性哮喘严重程度呈正相关(P<0.05),说明FeNO水平参与了咳嗽变异性哮喘的发生和发展,且病情越严重,FeNO水平越高。ROC曲线分析结果显示,FeNO在诊断咳嗽变异性哮喘方面具有一定的临床价值。相关研究表明,FeNO与儿童咳嗽变异性哮喘严重程度密切相关,其水平在咳嗽变异性哮喘患儿中更高[16]。另有研究表明,咳嗽变异性哮喘患儿FeNO水平明显升高,可有效反映患儿气道炎症反应和控制情况[17],二者与本研究结果类似。

常规肺活量检测是评估和诊断儿童慢性咳嗽病因的重要方法。以往有研究表明,咳嗽变异性哮喘最常见的特征是气道功能障碍,尤其是小气道功能障碍,用于评估小气道的常规肺功能参数包括MMEF、MEF25和MEF50[18]。本研究结果显示,咳嗽变异性哮喘患儿MMEF、MEF75、MEF50和MEF25水平均明显低于慢性咳嗽患儿,说明咳嗽变异性哮喘的主要特征是小气道功能障碍。相关研究表明,肺功能检查可作为慢性咳嗽患者筛查咳嗽变异性哮喘的指标,小气道功能降低更为明显[19-20],与本研究结果相似。本研究还显示,肺功能指标(MMEF、MEF75、MEF50、MEF25)与咳嗽变异性哮喘严重程度呈负相关(P<0.05),ROC曲线分析结果显示,肺功能指标在诊断咳嗽变异性哮喘方面具有一定的临床价值。本研究结果显示,FeNO联合肺功能指标(MMEF、MEF75、MEF50、MEF25)检测诊断咳嗽变异型哮喘的AUC均高于单项指标检测,表明5项指标联合检测对咳嗽变异型哮喘具有更高的诊断价值。相关研究表明,FeNO和肺功能指标检测可作为慢性咳嗽患者筛查咳嗽变异性哮喘的指标,联合使用效果更好[21],与本研究结果一致。

综上所述,FeNO及肺功能指标(MMEF、MEF75、MEF50、MEF25)与咳嗽变异性哮喘的发生和发展密切相关,与FeNO比较,肺功能指标用于诊断咳嗽变异性哮喘具有较高的灵敏度,但仍会出现漏诊、误诊可能,FeNO联合肺功能指标检测有利于进一步提高咳嗽变异性哮喘的诊断效能,减少漏诊、误诊。本研究只观察了肺功能小气道指标,未对大气道指标进行研究,且样本量较少,在随后的研究中应扩大样本量,进一步分析肺功能大气道指标与咳嗽变异性哮喘的关系。