卡维地洛联合硝酸异山梨酯在治疗重症心力衰竭中的疗效及其对血清CXCL10和CXCL12水平的影响

祖建杰

河南省郑州市金水区总医院急诊医学科,河南郑州 450003

重症心力衰竭是老年群体中的常见疾病,具有发病急、病情发展快等特点,近年来受人口老龄化趋势影响,该病发病率明显增长,若未得到及时、有效的治疗,则会引发心源性休克、恶性心律失常等主要不良心血管事件(MACE),危及患者生命安全,因此,寻找一种有效的治疗方法尤为重要[1]。硝酸异山梨酯是一种血管扩张剂,能扩张外周静脉、外周动脉,降低心脏负荷,改善缺血区血流量供应,提高心功能[2]。临床资料显示,单独使用硝酸异山梨酯治疗,对部分患者有一定的局限性,因此,多需联合其他强心药物治疗,以提高疗效[3]。卡维地洛是β受体阻滞剂,能阻断β受体,降低肾上腺素能活力,降低心率,保护心肌[4]。为了探讨卡维地洛联合硝酸异山梨酯治疗重症心力衰竭的疗效及其对趋化因子配体(CXCL)水平的影响,本研究选取本院106例重症心力衰竭患者作为研究对象进行对照研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年5月至2022年4月本院收治的106例重症心力衰竭患者作为研究对象,根据治疗方法不同分为对照组和联合组,每组各53例。对照组男32例,女21例;年龄49～76岁,平均(63.57±4.08)岁;病程8～29个月,平均(18.36±4.03)个月;美国纽约心脏病协会分级标准(NYHA)分级:Ⅲ级37例,Ⅳ级16例。联合组男31例,女22例;年龄48～76岁,平均(64.25±4.53)岁;病程7～31个月,平均(19.53±4.38)个月;NYHA分级:Ⅲ级36例,Ⅳ级17例。两组性别、年龄、病程、NYHA分级等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。本研究经本院伦理委员会审核批准。纳入标准:(1)符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中相关诊断标准;(2)NYHA分级为Ⅲ～Ⅳ级。排除标准:(1)合并恶性肿瘤者;(2)凝血功能障碍者;(3)心肌梗死及心绞痛患者;(4)对本研究药物过敏者;(5)伴有其他严重器质性疾病。

1.2方法 两组均采用扩血管、利尿、强心药物治疗,静脉滴注去乙酰毛花苷注射液(上海旭东海普药业有限公司,国药准字H31021178,规格:0.4 mg),1次/天,每次0.6 mg,后根据病情调整剂量为1次/天,每3小时滴注0.3 mg,每日总剂量控制在1.6 mg内。根据患者病情静脉滴注注射用硝普钠(悦康药业集团股份有限公司,国药准字H20058959,规格:50 mg),50 mg/kg;口服依普利酮片(印度鲁宾制药有限公司,批号20161021,规格:25 mg),每次25 mg,1次/天,后根据患者药物耐受情况调整剂量为1次/天,每次50 mg。

1.2.1对照组 在常规治疗基础上给予硝酸异山梨酯(北京京丰制药有限公司,国药准字H37022980)口服,每次30 mg,1次/天。

1.2.2联合组 在对照组基础上口服3.125 mg卡维地洛片(齐鲁制药有限公司,国药准字H20020535),2次/天,2周后根据病情增加至每次6.25 mg,2次/天,最大剂量每次<25 mg。两组均连续治疗4周。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效 评估两组治疗后疗效。显效:NYHA分级降低2级,咳嗽、呼吸困难、胸闷等症状消失;有效:NYHA分级降低1级,咳嗽、呼吸困难、胸闷等症状有所缓解;无效:未达到以上标准[6]。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2心功能指标 治疗前后采用自动心血管功能测试诊断仪(徐州佳音电子科技有限公司,ZXG-F)检测患者左室射血分数(LVEF)、心排出量(CO)、心脏指数(CI)、每搏输出量(SV)。

1.3.3血清细胞因子 治疗前后采集所有患者空腹静脉血5 mL,检测C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、CXCL10和CXCL12水平,以3 500 r/min、半径8 cm离心10 min,取上清液,冻存待检。采用全自动分析酶标仪(ELx808型,美国)以酶联免疫吸附试验检测CRP、IL-6、CXCL10、CXCL12水平。试剂盒购自上海吉至生化科技有限公司,由专业医生严格按照仪器、试剂盒说明书完成操作。

1.3.4不良反应 治疗后随访6个月,统计随访期间患者心力衰竭再入院、心源性休克、恶性心律失常等MACE发生情况,

2 结 果

2.1两组临床疗效比较 联合组总有效率为96.23%,高于对照组的84.91%,差异有统计学意义(χ2=3.975,P=0.046)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2两组治疗前后心功能指标水平比较 两组治疗前SV、CO、LVEF、CI水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗后SV、CO、LVEF、CI水平均明显高于治疗前,且联合组治疗后均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标水平比较

2.3两组治疗前后血清细胞因子水平比较 两组治疗前血清CXCL10、CXCL12、CRP、IL-6水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);两组治疗后血清CXCL10、CXCL12、CRP、IL-6水平均明显低于治疗前,且联合组治疗后均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血清细胞因子水平比较

2.4两组MACE发生率比较 治疗后随访6个月,联合组失访2例,对照组失访4例。联合组MACE总发生率为3.92%,低于对照组的18.37%,差异有统计学意义(χ2=5.327,P=0.021)。见表4。

表4 两组MACE发生率比较[n(%)]

3 讨 论

心力衰竭是心血管系统常见疾病,因神经内分泌细胞因子被激活,对心肌细胞造成损伤,导致心脏收缩、舒张功能障碍,静脉血淤积,动脉血灌注不足,引发心功能恶化。因此,临床治疗方案应以改善血流动力学紊乱,阻断神经-内分泌系统,重塑心室为主[7-8]。

硝酸异山梨酯是常规血管扩张药物,通过释放氧化氢,提高环鸟苷酸水平,从而松弛血管平滑肌,舒张静脉血管,减少回心血流量,同时扩张冠状动脉和外周动脉,重新分配血流,降低心脏负荷[9]。心力衰竭不仅使血流动力学紊乱,还使中枢神经-内分泌系统障碍,常规治疗能改善血流动力学、增强心功能,但单一用药对重症心力衰竭患者效果欠佳[10]。卡维地洛是血管舒张、β肾上腺素受体拮抗药物,可通过阻断α1受体,舒张毛细血管,降低循环阻力,改善血流动力学;卡维地洛可阻断β受体,抑制肾素分泌,减少心肌耗氧量,进而提升心脏抗氧化、抗心肌细胞凋亡能力,逆转左室重塑[11-12]。本研究结果表明,联合组治疗后心功能指标水平、总有效率均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。可见卡维地洛联合硝酸异山梨酯治疗重症心力衰竭疗效确切,有助于改善心功能。

重症心力衰竭患者应激反应及心肌缺血-再灌注过程会导致心肌释放大量的CRP、IL-6等炎症因子。CRP是一种非特异炎症标志物,直接参与动脉血管内皮功能障碍,在机体炎症因子刺激下会大量生产,可利用其监测炎症反应变化情况,预测病情发展;IL-6是炎症反应的中枢性调节因子,能促使炎症介质高度活化,诱发或加重病症;CRP、IL-6等炎症因子会降低心肌收缩率及心输出量,诱发自发性功能障碍[13-14]。CXCL10、CXCL12主要介导炎症反应,在心力衰竭患者体内表达异常,心血管疾病常存在一定炎症反应状态,促炎趋化因子高表达,加重病情[15]。本研究结果显示,联合组治疗后血清CRP、IL-6、CXCL10、CXCL12水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),表明联合治疗能缓解机体炎症反应,有助于缓解患者的临床症状,降低MACE发生。分析原因可能为卡维地洛联合硝酸异山梨酯可发挥协同增效作用,阻断神经内分泌系统与改善血流动力的协同作用。

综上所述,卡维地洛联合硝酸异山梨酯治疗重症心力衰竭疗效确切,能减轻机体炎症反应,降低MACE发生率,改善心功能。