血清IGF-1、NT-proBNP及ACR联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值

高 伟,杨 雄,郭小艳

西北大学附属神木市医院风湿免疫肾病内分泌科,陕西神木 719300

糖尿病肾病(DN)是临床常见的慢性肾疾病,是导致糖尿病患者死亡的常见原因,有研究显示,20%～40%的糖尿病患者会并发DN[1]。DN病因较为复杂,且早期临床症状不明显,易出现漏诊、误诊,从而延误最佳治疗时机,随着疾病进展,会导致患者出现尿蛋白、水肿等,引发肾衰竭,甚至危及生命[2]。因此,早期诊断DN对延缓患者病情进展及制订有效的治疗方案有重要意义。尿微量清蛋白是临床早期诊断DN的重要指标,但有研究显示,约10%的糖尿病患者早期肾功能进行性下降时,尿微量清蛋白水平仍正常[3]。因此,应积极寻找诊断早期DN更加敏感的指标。近年来有研究表明,尿微量清蛋白/肌酐(Cr)比值(ACR)可用来监测尿蛋白的排泄情况,且ACR是测定早期DN的敏感指标,可准确反映肾脏蛋白排泄量[4-6]。而血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)与糖尿病并发DN患者病情程度有密切关系,且在DN患者中氨基末端前体脑钠肽(NT-proBNP)水平明显高于糖尿病患者,因此,二者在早期DN患者中的作用受到重视。基于此,本研究探讨血清IGF-1、NT-proBNP及ACR联合检测对早期DN的诊断价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年3月至2022年3月本院收治的270例糖尿病患者作为研究对象,将90例DN患者作为DN组,180例单纯糖尿病患者作为糖尿病组。纳入标准:(1)DN组均符合《中国成人糖尿病肾脏病临床诊断的专家共识》[7]中相关诊断标准;(2)糖尿病组均符合《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》[8]中相关诊断标准;(3)年龄50～75岁。排除标准:(1)伴有精神疾病者;(2)近3个月内服用过影响肾功能药物者;(3)伴有糖尿病急性并发症者;(4)合并免疫系统疾病者;(5)伴有严重心血管病史者;(6)合并恶性肿瘤者;(7)伴有感染性疾病者。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。所有研究对象均知情同意并签署知情同意书。本研究经本院医学伦理委员会审核通过。

表1 两组患者一般资料比较或n(%)]

1.2方法 采集所有研究对象入院后次日清晨空腹静脉血3～5 mL,3 000 r/min离心10 min,分离血清,采用电化学发光法检测IGF-1、NT-proBNP水平;连续3 d收集所有研究对象晨尿3～4 mL,离心取上清液,检测尿Cr、尿微量清蛋白水平,并取平均值计算ACR。所有检测步骤及方法均按照相关仪器及试剂说明书执行,均由同一人完成检测。

1.3观察指标 (1)比较两组血清IGF-1、NT-proBNP及ACR水平;(2)以受试者工作特征(ROC)曲线分析血清IGF-1、NT-proBNP及ACR水平对早期DN的诊断价值。

2 结 果

2.1两组患者血清IGF-1、NT-proBNP及ACR水平比较 DN组患者血清IGF-1、NT-proBNP及ACR水平均明显高于糖尿病组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者血清IGF-1、NT-proBNP及ACR水平比较

2.2血清IGF-1、NT-proBNP及ACR对早期DN的诊断价值 ROC曲线分析结果显示,IGF-1、NT-proBNP及ACR诊断早期DN的最佳截断值分别为176.515 ng/mL、3 161.750 ng/L、83.735 μg/mg;曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.924、0.947;灵敏度分别为0.900、0.867、0.889;3项指标联合检测诊断早期DN的AUC为0.967,灵敏度为0.980,均高于单项指标,见表3、图1。

图1 血清IGF-1、NT-proBNP及ACR单项及3项指标联合检测诊断早期DN的ROC曲线

表3 血清IGF-1、NT-proBNP及ACR对早期DN的诊断效能

3 讨 论

DN是糖尿病患者的严重并发症之一,是其进入终末期肾病的主要原因之一,DN是以肾小球硬化为主要病理改变的疾病,虽然其进展缓慢,但会伴有其他器官微血管或系统病变,若发展至终末期,治疗则会非常困难[9-10]。DN的发病机制比较复杂,相关研究表明,遗传、细胞因子及肾脏血流动力学异常引发高灌注、高血糖等均与其发病有密切联系[11]。早期DN患者临床症状不明显,临床上对早期DN患者肾功能检查主要指标为Cr、血清尿素氮等,特异度及灵敏度较低,易受外界因素影响,导致漏诊或误诊[12]。因此,寻找灵敏度、特异度较高的指标,对及早发现肾损害、提高早期DN诊断准确度及治疗方案的制订有积极意义。

本研究结果显示,DN组患者血清IGF-1、NT-proBNP及ACR水平均高于糖尿病组,提示上述3项指标均可作为诊断早期DN的重要指标。肾小球滤过率(GFR)和尿微量清蛋白是临床诊断筛查DN的常用指标,但GFR检测价格昂贵,并且对人体有损害,尿微量清蛋白虽较为实用,但其无法准确反映DN患者肾损伤的程度,存在局限性[13]。国内外相关文献表明,ACR可用来监测尿蛋白的排泄情况,是糖尿病早期肾损伤的敏感指标,且用Cr矫正可使尿微量清蛋白结果稳定、可靠[14-15]。尿微量清蛋白在正常情况或肾轻微受损时排出量基本恒定,而Cr主要通过肾小球滤过,在几乎不重吸收下排出,因此,在正常情况或肾轻微受损时Cr排出量基本恒定。另外尿微量清蛋白、Cr排出量受相同因素的影响,因而二者比值相对恒定,避免了单独观察一项指标带来的片面性。

NT-proBNP是脑钠肽合成的脑钠肽前体裂化成的无生物活性物质,当DN患者肾脏受损时,肾脏脑钠肽受体减少,引发脑钠肽水平升高,导致肾小球滤过压增加,肾毛细血管对清蛋白的通透性增加,进而损伤肾脏。同时,脑钠肽还可引发醛固酮分泌减少,抑制肾脏Na+重吸收,增加肾小球滤过压,诱发细胞因子介导肾小球硬化,加重病情[16-17]。而NT-proBNP与脑钠肽同源,在机体外相对稳定,具有很好的重复性,且等摩尔分泌释放入血,容易监测,并且其唯一清除途径是经过肾小球滤过,因而检测NT-proBNP水平对预测患者肾功能情况有指导意义。周玉等[18]研究显示,血清NT-proBNP水平在健康人、单纯糖尿病患者和早期DN患者中存在明显差异,且随着病情加重而升高,表明NT-proBNP有利于早期DN的诊断和病情评估,与本研究结果相似。

IGF-1是一种结构类似的胰岛素家族,具有降血糖、调脂肪、促进生长及修复等作用,相关研究表明,血清IGF-1水平与慢性肾病病情程度呈正相关[19-20]。IGF-1可与胰岛素受体结合,提高胰岛素的敏感性,调节血糖动态平衡。早期DN患者生理、病理改变是可逆的。血清IGF-1水平升高可能与患者自我保护机制有关,当病情进展时,IGF-1水平持续升高,可通过参与生长激素/IGF-1轴损害肾小球细胞结构及功能,引起微量蛋白尿和肾脏变性,蛋白尿会引起肾小管障碍,增加IGF-1滤过量,进一步影响肾脏功能[21-22],因此,IGF-1可作为预测早期DN的指标之一。陈敏等[23]研究发现,血清IGF-1水平在单纯糖尿病患者、早期DN患者和临床DN患者中存在明显差异,并与DN病情程度有明显相关性,可作为诊断早期DN的重要指标,与本研究结果相似。

为验证血清IGF-1、NT-proBNP及ACR对早期DN的诊断价值,本研究进行了ROC曲线分析,证实IGF-1最佳截断值为176.515 ng/mL、NT-proBNP为3 161.750 ng/L、ACR为83.735 μg/mg时能用于早期DN的诊断,且灵敏度、特异度较高,说明血清IGF-1、NT-proBNP及ACR均可用于早期DN的诊断。同时,IGF-1、NT-proBNP及ACR联合检测诊断早期DN能够获得更高的灵敏度,说明3项指标联合检测能够提高诊断的准确率,降低漏诊、误诊率。

综上所述,血清IGF-1、NT-proBNP及ACR检测在早期DN诊断中具有一定的应用价值,可有效反映患者肾功能损伤程度,将上述3项指标联合检测用于诊断早期DN,可获得较高的灵敏度,为临床诊断早期DN及治疗提供可靠的数据支持。