基于PubMed数据库宫颈癌治疗领域研究热点探析

杨雪莹, 项荣武, 魏 峰, 肖 珅, 关婷婷, 谷 媛, 李晓慧

1.沈阳药科大学,辽宁 本溪 117004;2.北部战区总医院 医学信息数据室,辽宁 沈阳 110016

宫颈癌是全世界女性癌症死亡的主要原因之一,由于不易预防和发现,很多患者首次确诊时已经属于晚期宫颈癌,尽管进行了正确的多学科治疗,但存活率仍然较低。通常情况下,人类乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的高危亚型是导致该疾病的主要原因[1-2]。文献计量学是通过借助文献的各种特征数量,采用数学与统计学方法来描述、评价和预测科学技术的现状与发展趋势的图书情报学分支学科;共词聚类分析是对共词关系网络中的词与词之间的距离进行数学运算分析,将距离较近的词聚集起来,形成一个个相对独立的类团,使得类团内属性相似性最大、类团间相似性最小[3],并通过对能表达某学科领域研究主题的主题词共同出现在某篇文献中的频次进行分析,展现这些主题词所代表的学科或主题的结构变化[4]。本研究采用文献计量学及共词聚类分析法,搜集2017-2021年关于宫颈癌治疗方面的文献,分析研究热点,从而对该病的治疗及未来研究方向提供有价值的线索。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 数据来源 本研究通过PubMed数据库,采用主题词检索,制定检索式为[(“Uterine Cervical Neoplasms”[Mesh]) AND “Therapeutics”[Mesh])],检索限定时间为2017年1月1日至2021年12月31日。

1.2 研究方法

1.2.1 关键字段提取 使用BICOMB 2.0软件(书目共现分析系统,由中国医科大学医学信息学院崔雷教授开发[5])对检索结果进行分析,以“主要主题词+副主题词”进行词频统计,并按照各主题词的词频高低进行降序排列,挑选高频主题词,并创建高频主题词词篇矩阵及共现矩阵。

1.2.2 聚类分析 采用gCLUTO 1.0软件(图形聚类工具包,明尼苏达大学Karypis实验室开发[6])对词篇矩阵进行主题词+副主题词聚类及可视化分析,挖掘出宫颈癌治疗方面的研究热点[5]。

1.2.3 战略坐标分析 通过高频主要主题词+副主题词的共现矩阵,并结合聚类结果,计算各聚类的密度(Y轴)与向心度(X轴),并以两项的平均值作为坐标的原点,进而绘制战略坐标图。向心度的大小用来表示各个类别主题词与其他类别主题词之间的紧密程度。密度的高低用来反映各个类别之内的主题词的紧密程度。以此作为评判标准,分析宫颈癌治疗领域各类研究主题的发展态势。

2 结果

2.1 高频主题词统计及聚类结果 利用指定的检索式,在Pubmed中获得检索结果3 622篇,利用BICOMB 2.0进行分析,共提取出3 547个主要主题词+副主题词,以频次>50筛选出43个高频主题词,并获得主题词+副主题词的词篇矩阵。gCLUTO 1.0对词篇矩阵聚类分析结果显示,43个高频主题词被划分为5个聚类。在山峰图中,山峰体积与文献数量呈正比,顶峰颜色代表研究内容的一致性,红色部分说明该类团内部的相似性较高,所代表的主题较为集中且聚类效果好。根据每个聚类中各文献的描述度和区分度来选择该类的代表文献,通过阅读代表文献归纳出每个聚类代表的研究方向。见表1、图1～2。

图1 高频主题词聚类图

图2 高频主题词可视化山峰图

表1 高频主题词的聚类结果

2.2 战略坐标结果 聚类0位于战略坐标图的第三象限,其向心度和密度均较低,属于宫颈癌治疗领域的边缘研究主题。聚类1位于战略坐标图的第一象限,其向心度和密度均较高,属于宫颈癌治疗领域的核心研究主题。聚类2位于战略坐标图的第四象限,其向心度高、密度低,属于宫颈癌治疗领域的潜力研究主题。聚类3位于战略坐标图的第二象限,其向心度低、密度高,属于宫颈癌治疗领域的独立研究主题。聚类4位于战略坐标图的第四象限,其向心度高、密度低,属于宫颈癌治疗领域的潜力研究主题。各聚类战略坐标计算结果见表2,坐标图见图3。

图3 宫颈癌治疗领域各类研究内容战略坐标图

表2 宫颈癌治疗领域各类研究内容的向心度及密度值

3 讨论

PubMed数据库是目前国际上比较权威的医学文献数据库[4]。本研究通过对该数据库中2017-2021年宫颈癌治疗领域的文献进行文献计量分析,挖掘出该时期国际上该领域的研究热点及发展现状和趋势。

聚类1侧重于图像引导近距离放疗宫颈癌效果方面的研究。近距离放疗是宫颈癌根治性放疗中的重要部分[7]。现代影像在近距离放疗计划过程中发挥着重要作用,能够提供三维影像信息,并能够根据目标体积定制剂量分布,从而控制向目标体积周围的危险器官和健康组织输送的剂量[8]。

宫颈癌图像引导的近距离放疗可以显著提高对高危临床靶区和危及器官的可视化,提高靶区覆盖,减少危及器官的受照量,进而使肿瘤局部控制率得到提高,且降低放疗副反应的发生率[9]。Vizkeleti等[10]应用图像引导自适应近距离放疗结合腔内间质技术治疗局部晚期宫颈癌,随访11个月时发现,患者的无远处转移存活率和无病存活率均较高,提示图像引导自适应近距离放疗合并腔内间质治疗晚期宫颈癌的耐受性良好。本研究结果显示,聚类1位于战略坐标图的第一象限,属于宫颈癌治疗领域的核心研究主题,说明该聚类研究内容是整个研究领域的核心,与其他聚类的关联性较强,且本身研究内容较成熟,在较长时间内得到广泛关注,已经形成了一定的规模。

聚类2侧重于HPV自我检测应用效果方面的研究。HPV DNA检测既可以通过常规的临床采集方法获取宫颈细胞,也可自行采集宫颈和阴道脱落的细胞。其中,HPV自我采样作为一种侵入性较低的方法,由于具有使用方便、避免尴尬、保护隐私、采样过程舒适等优点,被更多的女性所采用[11]。向未定期或充分接受宫颈癌筛查的女性提供HPV自我检测设备,是提高筛查接受率的有效手段,特别是在筛查工作滞后、医疗资源有限的中低收入国家[12]。Loopik等[13]研究发现,HPV阴道自取样行细胞学检测可以减少筛查中的随访损失,并且在目前的临床实践中更容易实现,可以增加宫颈癌筛查参与率。聚类4侧重于同步放化疗对宫颈癌治疗效果的研究。宫颈癌的治疗方法主要包括手术和(或)放疗,而对于复发或发生转移的患者,一般采用化疗。近年来,随着转化医学在宫颈癌治疗方面的深入研究,新辅助化疗及同步放化疗等方法正在广泛应用于宫颈癌的治疗,并得到认可和接受[14]。同步放化疗是指在放疗的同一天进行化疗,由于两种治疗的效果重叠,可以最大限度地提高治疗的效果及局部控制率。近年来,同步放化疗被推荐作为局部晚期宫颈癌的标准治疗方法。Hsieh等[15]研究发现,对于不能耐受根治性手术或新辅助化疗的国际妇产科联合会ⅠB2期宫颈癌患者,同步放化疗是一种可行的治疗选择,且与治疗相关的急慢性毒副反应均可接受。本研究结果显示,聚类2和聚类4均位于战略坐标图的第四象限,属于宫颈癌治疗领域的潜力研究主题。这说明,这两个聚类虽然内部研究内容的联系并不紧密,但与其他聚类的连通性较高,提示研究者对该部分内容比较感兴趣,也处于整个研究网络的核心范围内,只是该部分仍处于刚刚兴起阶段,未来有可能成为核心研究内容。

聚类3侧重于对HPV疫苗的认识、了解,以及该疫苗的接种情况的研究。HPV是一种常见的生殖器病毒,具有较强的传染性,由于其无症状的性质和具有较长的潜伏期,很容易在不知不觉中传播,与宫颈癌的发生、发展密切相关[16]。癌症专家一致认为,HPV疫苗是预防宫颈癌的一个重要措施,并应尽可能扩大HPV疫苗的接种范围,特别是在贫困国家[17]。Vaidakis等[18]研究发现,希腊人口的疫苗接种覆盖率低可能是由于青少年及其父母缺乏该方面的信息和意识。Kjaer等[19]研究表明,在丹麦,年龄<20岁女性接种HPV疫苗预防宫颈癌的有效性较高,提示早期接种疫苗的重要性。本研究结果显示,聚类3位于战略坐标图的第二象限,属于宫颈癌治疗领域的独立研究主题,该聚类的向心度较低,但密度高,说明该聚类研究内容自身已经得到了相对充分地研究,但与其他聚类的关联性较小,因此较为独立。

聚类0侧重于宫颈癌新辅助化疗后手术治疗效果的研究。目前,广泛的子宫切除术与双侧盆腔淋巴结清扫术是治疗宫颈癌的主要方式之一。根治性手术能显著提高早期宫颈癌患者的存活率,尤其是ⅡA期及更早的患者。由于宫颈细胞学筛查和治疗的成熟和发展,早期发现和有效治疗可显著降低宫颈癌的病死率。然而,许多患者在手术后短时间内仍会出现复发,预后不佳。新辅助化疗是指在实施局部治疗方法(如手术或放疗)前所做的全身化疗,目的是缩小肿块、及早杀灭看不见的转移细胞,以利于后续的手术、放疗等治疗。宫颈癌的新辅助化疗可减少肿瘤大小、缩小肿瘤范围,并可以为手术提供良好的机会和条件[20]。Liu等[21]在接受新辅助化疗并随后行机器人辅助下治性子宫切除术国际妇产科联合会ⅠB2～ⅡB期患者的围术期效果优于新辅助化疗后行经腹根治性子宫切除术,但生存预后较差。Tesfai等[22]研究发现,对于部分国际妇产科联合会ⅠB1～ⅡA期宫颈癌>2 cm的患者,新辅助化疗后进行保留生育力的腹部根治性宫颈切除术可能是一种可行且安全的选择。本研究结果显示,聚类0位于战略坐标图的第三象限,属于宫颈癌治疗领域的边缘研究主题,说明该聚类研究内容处于整个研究网络的边缘地带,2017-2021年未获得充分地研究,还有待于进一步深入研究,完善和发展该领域。

综上所述,2017-2021年PubMed数据库中有关宫颈癌治疗方面的研究热点主要有5个方面。其中,图像引导近距离放疗宫颈癌的效果属于宫颈癌治疗领域的核心研究主题,HPV自我检测的应用效果和同步放化疗对宫颈癌的治疗效果属于潜力研究主题,HPV疫苗的认识及了解及该疫苗的接种情况属于独立研究主题,宫颈癌新辅助化疗后的手术治疗效果属于边缘研究主题。本研究为全面了解国际上宫颈癌治疗领域的研究现状和发展趋势提供了参考和借鉴。