中医治疗早发性卵巢功能不全研究进展 *

李 媛 王 健,2※

（1.山东中医药大学针灸推拿学院，山东 济南 250014；2.山东中医药大学附属医院针灸科，山东 济南 250014）

早发性卵巢功能不全（Premature ovarian insufficiency，POI）指女性在40岁之前出现卵巢功能衰退，表现为月经稀发或闭经、促卵泡生成素（FSH）升高及雌激素水平波动性下降；若不及时干预治疗，可致女性生育能力降低、骨质疏松及患心血管疾病和认知障碍的概率增高，严重影响了女性的身心健康［1］。目前西医对本病的具体病因、发病机制仍在探索中，认为其可能与遗传、自身免疫、医源性损害、酶缺陷及环境心理因素等有关，临床上多以激素替代疗法为基础诊疗方案，但激素疗法仅能补充机体所缺雌激素、孕激素等，缓解雌激素缺乏等症状，且远期应用存在不良反应，停药后易反复。中医认为POI病因主要责之于肾虚，与心、肝、脾有关。中医治疗POI方式多样且效果显著，不良反应少，易被患者接受。现将POI的中医病因病机及中医疗法综述如下。

1 中医病因病机

1.1 肾精亏虚 肾为先天之本，人体的生长发育及生殖皆由肾所主，肾精可化生为血，濡养全身脏腑。《素问·上古天真论》云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长。二七，而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下……七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也”，言明月经的来潮与肾、冲任二脉有关。天癸盛则月经来潮，而天癸为肾气肾精充盛时所生成，所以月经的产生及消退由肾主导。若肾气肾精亏虚，则天癸衰竭，经血无源化生，出现经水延时而下或闭经。肾中藏有元阴元阳，肾精亏虚日久会造成肾阴阳俱虚，不得濡养、温煦胞宫，导致胞宫正常生理功能失调、女性生殖功能受损。

1.2 肝郁气滞 中医学向来重视情志致病。随着现代社会的发展，女性面临工作、生活、家庭的多重压力，压力过大不能及时纾解会导致精神紧张、焦虑或抑郁，严重影响女性身心健康［2］。《素问·举痛论》曰：“余知百病生于气也”。人体五脏中，肝主疏泄，可使全身气机畅行。情志不畅可致肝失疏泄，气机郁滞，气血运行不畅，则胞宫失于濡养，蓄溢失常；肝藏血、肾藏精，肝肾同源，精血可互相转化，而肝郁气滞，日久化火，火邪煎灼阴液，耗伤精血，则天癸乏源、血海空虚，导致胞宫藏泄失常；二者皆可使经血不能按时而下，发为本病。

1.3 脾胃虚弱 脾胃为后天之本，亦为气血生化之源。先天禀赋不足或后天饮食不当、嗜食肥甘厚味，皆可损伤脾胃功能。脾失运化，气血生成不足，后天失养；日久累及先天之本，使先后天之精皆匮乏，则胞宫失养、血海空虚，经血无源化生，致月事推迟或闭经。

1.4 心肾不交 《灵枢·口问》提出：“悲哀愁忧则心动，心动则五脏六腑皆摇”。凡情志过及皆能伤于心，使心神不安、心气不舒、血行不畅，则脏腑失于濡养、功能失调。《景岳全书》中说：“心为君火，肾为相火，心有所动，肾必应之”。心火亢盛，相火妄动，耗伤肾阴，肾失濡养；水火不能相济，阴阳失衡，月经阴阳消长转化及子宫藏泄失调，导致月经周期节律紊乱。

1.5 瘀血内阻 瘀血为病程日久，机体所生之病理产物，亦为致病因素，二者互为因果。一方面，久病耗伤气血，气虚无力推动血行，则气机郁滞、血行不畅，致瘀血内阻，脏腑失于濡养；另一方面，瘀血阻滞，阻碍气血运行，瘀血不去，新血不生，日久进一步耗伤气血，致冲任血海空虚、胞宫藏泄失常，月事失调。

《医学正传》记载：“月经全借肾水施化，肾水既乏，则经血日以干涸”。故POI的基本病因病机为肾虚，肾虚可贯穿本病始终。实际临床中常见多脏腑共同致病，除肾虚外也可兼有肝郁、脾虚、心肾不交，此外血瘀也可成为POI的致病因素，所以本病以虚为主，或兼有实证［3］。

2 中医治疗进展

2.1 中药治疗 POI 致病因素复杂，临床上以多病因交织、共同致病多见；中药有四气五味、升降浮沉及归经，根据POI 之病因病机，选取相应组方以治疗，可取得较好的效果。研究［4，5］发现，治疗POI 的常用药物为菟丝子、熟地黄、当归、甘草、枸杞子、白芍、淫羊藿、女贞子、丹参、山药，其中熟地黄、菟丝子、淫羊藿补肾填精；枸杞子、女贞子滋补肝肾；白芍柔肝疏肝，解肝经之郁；山药、甘草健脾益气；当归活血补血；丹参活血祛瘀。从上述常用药物可以看出，POI 的中药应用以补肾为主，兼以疏肝健脾、祛瘀血，与其以虚为主兼有实证的病机相符合。陈衎等［6］发现补肾类中药不仅能改善POI 患者相关临床症状，还能扶助正气以改善机体抗氧化能力、增强超氧化物歧化酶（SOD）活力、减少卵巢的氧化应激反应、改善卵母细胞质量，以保护卵巢功能。张慧等［7］应用益肾养卵方治疗POI，观察患者症状积分、抗缪勒氏管激素（AMH）、FSH、促黄体生成素（LH）变化以评估卵巢功能；经过3 个月经周期治疗后，患者症状改善明显，AMH 水平提高且FSH、LH 水平下降；机制可能是通过调节PI3K/Akt 信号通路，上调Bcl-2并抑制Bax蛋白表达，以抑制卵巢颗粒细胞凋亡，从而提高患者卵巢储备功能。

中药的应用形式多种多样，除汤剂外，中药膏方对POI 的治疗亦取得较好效果。王婧等［8］采用补肾调经膏方治疗POI，发现患者雌二醇（E2）、生长分化因子-9（GDF-9）及形态发生蛋白-15（BMP-15）水平均显著提高；认为补肾调经类膏方可明显减轻患者的症状及体征、改善肾-天癸-胞宫生殖轴，并减少远期复发风险。2.2 针灸治疗 针刺治疗是在辨证的基础上，选择相应的配穴处方，依托于经络、腧穴及补泻手法，发挥通经脉、行气血、调脏腑、和阴阳的作用。针刺治疗POI 选穴，多以局部之关元、子宫、肾俞、中极与远端之足三里、三阴交、太溪、太冲等穴位相配伍，以补肾健脾、疏肝调神。卓缘圆等［9］总结了房繄恭教授以调冲任、补肝肾、安神志为原则的“调经促孕十三针”的治疗经验，在临床应用中发现针刺可调整月经周期，增加子宫内膜厚度，改善FSH、LH 水平，缓解雌激素缺乏症状。王琳琳等［10］依托于阴阳消长理论予治疗组分期针法治疗，予对照组西药治疗；治疗3个月经周期后发现治疗组与对照组月经症状及FSH、LH均有改善，且治疗组血清AMH水平、基础窦卵泡数（bAFC）及围绝经期症状改善强于对照组；认为针刺可补充肾精肾气以激发内源性E2生成，通过神经内分泌系统调节激素水平，改善卵巢功能。

《本草从新》云艾叶“苦辛，生温熟热，纯阳之性，能回垂绝之元阳，通十二经，走三阴（太、少、厥），理气血，逐寒湿，暖子宫……以之灸火，能透诸经而除百病”，故艾灸具有回阳固脱、理气和血、温经散寒的功效。灸法种类繁多，临床上常用温针灸、隔姜灸、热敏灸、隔药灸脐等疗法。吴松等［11］采用温针灸联合隔姜灸的方法治疗卵巢早衰，发现能明显改善患者卵巢动脉血流、增强卵巢血供，使患者bAFC 增加、卵巢储备功能提高。张彩荣等［12］悬灸卵巢早衰大鼠的关元、三阴交穴，发现艾灸可抑制大鼠卵巢组织PI3K/Akt/mTOR信号通路磷酸化，减少Akt 的活化，抑制原始卵泡过早发育及卵泡过快凋亡，改善卵巢激素水平及炎性反应。2.3 针药结合 单纯中药或针灸治疗POI皆可取得良好效果，能减轻患者临床症状、改善激素水平。但研究［13］发现，二者联合应用具有协同作用，优于单纯西药治疗。王伊伊等［14］观察52例POI患者，采用补肾活血方联合针灸对比单纯西药治疗的临床效果发现，针药结合效果显著，明显改善患者临床症状、卵巢超声相关参数及激素水平。2.4 情志疗法 中医认为情志过极易使人体气机紊乱、脏腑功能失调，从而诱导疾病发生。《医宗金鉴·妇科心法要诀》：“妇人从人不专主，病多忧忿郁伤情，血之行止与顺逆，皆由一气率而行”，说明女性发病易受情志影响，情志不畅引起气血运行不畅，致气血失调、疾病得生。所以在POI 的治疗中，也应重视情志疗法，以疏导患者的心情达到“身心同治”的目的。常用的情志疗法有五音疗法、情绪疏导法、色彩疗法、精神调摄法等。张丽霞等［15］将中药周期疗法结合情志疗法用于肾虚肝郁型POI 患者，发现可明显改善患者临床症状，改变其焦虑烦躁等不良情绪，令其身心愉悦、脏腑功能协调。武燕等［16］采用审美疗法联合常规激素治疗卵巢早衰，发现此疗法可平缓情绪、促进身体机能运行、明显改善临床症状，效果较单纯药物治疗好，患者依从度高且无不良反应。

2.5 中西医联合治疗 惠建荣等［17］将60 例POI 患者均分为治疗组和对照组，对照组采用雌二醇地屈孕酮片治疗，治疗组在对照组基础上加用调任补肾针法；3个疗程后发现，调任补肾针法联合西药在改善FSH、AMH、bAFC 水平及中医症状方面效果较好，值得临床推广应用。苑帆等［18］采用毓坤汤联合戊酸雌二醇片治疗肾虚肝郁型POI，效果显著，可显著改善月经停闭、腰膝酸软、抑郁易怒、烘热汗出等围绝经期表现，改善FSH、LH 水平，对子宫内膜厚度、卵巢直径、卵巢动脉收缩期血流峰值流速等子宫形态学、血流动力学方面亦有明显改善。2.6 其他 穴位埋线为针灸的一种特殊治疗方式，可实现长久、持续地温和刺激。李丽［19］通过穴位埋线治疗POI发现，其近期效果与激素治疗近似，且对POI患者的月经情况及激素水平有持续改善效应，可远期维持效果。

耳穴贴压治疗作为一种辅助疗法，在POI 的治疗中一般与其他疗法联合使用。齐玉［20］发现归肾丸加减联合耳穴贴压治疗POI，较单纯归肾丸治疗效果更加明显，能有效改善POI患者的症状及体征，提高生活质量。

3 日常调摄

王睿等［21］通过对POI 相关发病因素研究发现，心理因素、减重过度及生活不规律最为常见。因此在POI的治疗中还需嘱咐患者日常保持心情愉悦、生活作息规律。POI 患者易产生焦虑、抑郁等负性情绪，同时，此类负性情绪亦会加重POI病情［22］，因此在治疗过程中要重视疏导患者的负性情绪，使其保持积极向上的心情，并嘱咐患者在生活作息中按时早睡早起，不要熬夜；饮食方面营养均衡，忌食辛辣刺激等食物，可适当多吃蔬菜、水果及豆制品以保护卵巢功能。

4 结语

POI 对女性身体及心理健康均造成不良影响，大大降低了其生活质量。中医治疗POI主要从两个方面入手，一方面采用中药、针灸等调节卵巢功能；另一方面从日常调摄出发，调养精神、规律生活。中医治疗方面以中药及针灸治疗为主，穴位埋线、耳穴贴压及情志疗法为辅，以起到协同作用，增强效果。临床研究发现中医不仅可补肾填精、调理冲任，也可从提高卵巢储备功能、调节免疫炎性状态及抑制颗粒细胞凋亡等方面发挥作用，以改善卵巢功能。随着现代医学的不断发展，还可进一步探索中医治疗POI机制，发挥中医药简、便、廉、验的优势，以寻求最优治疗方案服务于临床。