外用祛斑玉容液治疗黄褐斑临床观察

闫默泽 孟丽媛

黄褐斑是一种常见的色素沉着性皮肤病,无自觉症状,具有发病率高、治疗困难、易复发等特点[1]。黄褐斑的病因及发病机制尚不完全明确,临床认为其发生与日光照射、激素水平变化及精神因素等有一定关系[2],因此黄褐斑的治疗以调节内分泌、控制黑色素细胞增殖、降低黑色素细胞活性等为目的。目前临床上治疗措施分3个方面,远离致病因素、内服药物、局部外治,3种方法均可取得一定效果,但药物治疗过程中存在一定的不良作用,复发率较高[3]。中医将黄褐斑归属于“黧黑斑”,认为此病的发生是由肝失疏泄,脾失健运,气机运化失调,病理变化反映于面而成黄褐斑[4]。当以疏肝理气、活血化瘀、益气健脾等为黄褐斑治疗原则。中医治疗手段多样,常见内治、外敷、针灸等,其中针对皮肤类疾病以外敷疗法最为常见,具有效果确切、不良作用小等特点[5]。山东中医药大学研制的祛斑紧皱精华液在治疗黄褐斑方面获得广泛认可,本课题组通过进一步提取祛斑紧皱精华液中的有效物质如莫诺苷和马钱苷等,制成祛斑玉容液,为探究其对黄褐斑的治疗效果,本研究以外用安慰剂为对照,探究含莫诺苷和马钱苷等提取物的外用祛斑玉容液治疗黄褐斑的临床效果及安全性,为其临床应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年12月—2021年12月在济南市中心医院情志病临床研究中心、中西医结合科、美容皮肤科门诊就诊的60例女性黄褐斑患者,以随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组30例。2组患者年龄、病程、色斑分布类型差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组患者一般资料比较 (例,

1.2 诊断标准西医诊断参照《黄褐斑的临床诊断及疗效标准(2003年修定稿)》[6]：面部淡褐色至深褐色、界限清楚的斑片,对称性分布,无炎症及鳞屑;无明显自觉症状;多发于青春期后,以女性居多,病情呈季节性,夏重冬轻。中医辨证依据《皮肤性病科专病中医临床诊治》[7]属肝郁气滞证,斑片褐色,形不规则,伴有心烦易怒或郁郁寡欢,胸闷不舒,夜寐不宁,月经不调,乳房肿胀,舌质暗红可有瘀斑,脉象细而涩。

1.3 纳入与排除标准纳入标准:①符合中西医诊断标准;②近期无阳光暴晒史;③知情同意;④年龄<60岁。排除标准:①患有白癜风、银屑病等其他皮肤病者;②近4周使用糖皮质激素或免疫抑制剂等药物者;③哺乳期或妊娠期女性;④面部曾做脂肪材料填充者;⑤敏感性皮肤或对本研究中药物过敏者;⑥面部烧伤、外伤者等。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法观察组采用祛斑玉容精华液,是从祛斑紧皱精华液处方药中提取莫诺苷和马钱苷等有效物质,并筛选出活性成分而制成。对照组采用安慰剂,其外观与祛斑玉容精华液相同,不含有效药物成分,无不良作用;2组均2次/d,早晚各1次,1 ml/次,洁面后全脸均匀涂抺,连续治疗3个月,治疗期间清水洗脸,不使用洗面奶及化妆用品,每月门诊随访1次。

1.4.2 观察指标①黄褐斑改善情况:由未参与治疗的其他皮肤科医师,对治疗前后皮损改善程度进行评估,以黄褐斑面积及严重程度评分表(MASI)为工具,颜色深浅依次为正常肤色、轻微(浅褐色)、中度(深褐色)、明显(灰褐色)、最大(黑褐色)分别记为0、1、2、3、4分;均一性评分为0分:无,1分:轻微,2分:中度,3分:明显,4分:最大限度;面积评分为面积<10%记为1分,10%～29%为2分,30%～49%为3分,50%～69%为4分,70%～89%为5分,90%～100%为6分。计算前额、右颧部、左颧部评分=0.3×(颜色评分+均一性)×面积评分,刻部评分=0.1×(颜色评分+均一性)×面积评分,MASI总分=所有分值之和,范围为0～48分,分值与严重程度呈正比。②临床疗效:根据MASI拟定疗效标准,疗效指标=(治疗前总分-治疗后总分)/治疗前总分×100%,根据疗效指数将临床疗效分为5级:疗效指数>75%为痊愈、51%～75%为显著改善、26%～50%为中度改善、0～25%为轻度改善、0为无改善。③VISIA指标:由VISIA 皮肤检测仪(南京贝登医疗股份有限公司,七代)采集患者面部正位及双侧45°斜位图像,所有图像资料经检测仪数据分析,记录治疗前后斑点、毛孔、红色区及紫质的绝对分值,绝对分值越大代表色斑越严重,测量均保持前后部位一致。④不良反应情况:统计2组患者不良反应情况,主要包括瘙痒、水肿、丘疹,比较2组的不良反应总发生率。

2 结果

2.1 2组患者黄褐斑改善情况比较与治疗前比较,治疗后2组患者MASI分值明显下降(P<0.05),且观察组分值低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者黄褐斑MASI分值比较 (分,

2.2 2组患者临床疗效比较观察组临床疗效总有效率大于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者临床疗效比较 (例,%)

2.3 2组患者VISIA指标比较治疗后,2组患者斑点、红色区及紫质的绝对值与治疗前相比均下降(均P<0.05),治疗前后2组毛孔绝对值差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组斑点、红色区及紫质的绝对值均低于对照组(均P<0.05)。见表4。

表4 2组患者VISIA指标比较 (分,

2.4 2组患者不良反应情况比较2组不良反应总发生率差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 2组患者不良反应情况比较 (例,%)

3 讨论

黄褐斑多发于中青年女性,其发病率高达50%～70%,表现于面部黄褐色斑块,多对称分布,严重影响患者外貌美观、心理健康[8]。现代研究发现,精神因素与黄褐斑的发病机制密不可分[9]。中医亦认为情志抑郁致肝失条达,荣气阻遏而见面,肝郁气滞致黄褐斑产生[10]。目前临床上对黄褐斑的药物治疗多存在不良作用,且治疗后易复发。本研究基于团队前期研究成果,观察祛斑玉容液外治黄褐斑的临床疗效,为安全有效地治疗黄褐斑提供新参考。

山东中医药大学针对黄褐斑患者外用研究的祛斑紧皱精华液,主要成分含有红花、芦荟、白芷、川芎、丹参、山萸肉等中药药材,已获“械字号一类”批准文号,临床试用观察显示,起效快、疗效显著,且安全无毒。本研究将在祛斑紧皱精华液基础上提取制成的祛斑玉容液应用于观察组黄褐斑患者中,对照组采用无药物成分的安慰剂,经过3个月的治疗后观察组黄褐斑改善情况显著高于对照组,观察组临床疗效总有效率大于对照组,说明祛斑玉容液对黄褐斑疗效显著。分析其原因,祛斑玉容液是由祛斑紧皱精华液的基础上提取莫诺苷和马钱苷等有效物质而制成,其中莫诺苷和马钱苷均是山萸肉中提纯的环烯醚萜苷类化合物,具有抑制黑色素形成、抗炎、抗凋亡、促修复的作用。黄褐斑实质上是一种色素沉着性皮肤病,与黑素紧密相关。黑素细胞可保护其他细胞核避免紫外线的伤害,完成使命后原地降解,但受机体内外环境影响,黑素细胞生产能力提高,降解能力下降,致使色素沉着形成斑块[11]。酪氨酸酶是一种氧化酶,参与调控人体内黑素合成过程,对于人体黑色素形成具有关键作用,若酪氨酸酶的含量超标或过量表达,则产生色素沉着,抑制酪氨酸酶活性是减少黑素生成的重要手段[12]。有研究已证实莫诺苷可抑制酪氨酸酶氧化反应,抑制其活性[13]。李伟等[14]在马钱苷对紫外线诱导表皮黑素生成的研究中发现,高浓度马钱苷可抑制紫外线诱导的表皮黑素单位中酪氨酸酶活性增高,减少黑素生成。另外本研究还表明,治疗后,VISIA 皮肤检测仪检测皮肤斑点、红色区、紫质均明显改善,但治疗前后毛孔差异无统计学意义,说明祛斑玉容液可改善皮肤损伤,促进修复,减少色素沉着。莫诺苷和马钱苷可减少细胞凋亡、炎症反应。雷小小等[15]研究表明山萸肉中的环烯醚萜苷类在抗炎、抑制细胞凋亡方面药理作用显著。本研究中祛斑玉容液不增加不良反应,安全性较好,值得临床推广。

综上所述,含莫诺苷和马钱苷的祛斑玉容液在治疗黄褐斑方面疗效显著,可明显降低色斑颜色深度,改善面部肤质,不增加不良反应,为黄褐斑的治疗提供有力参考价值。