达比加群酯用于急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入术后的疗效和安全性评价

作者简介：杜芮，大学本科，主治医师，研究方向：心肌梗死的诊疗。

【摘要】目的 研究达比加群酯用于急性心肌梗死（AMI）患者行经皮冠状动脉介入术（PCI）后的疗效和安全性，为临床提供参考。方法 对2021年2月至2023年2月西安630医院收治的90例AMI患者的临床资料进行回顾性分析，所有患者均行PCI治疗，根据术后治疗方法的不同将患者分为观察组（45例，给予达比加群酯治疗）和对照组（45例，给予华法林治疗）。比较两组患者凝血功能指标和心肌损伤标记物水平。PCI后随访半年，记录两组患者主要心血管不良事件（MACE）和不良反应发生情况。结果 治疗后，两组患者活化部分凝血活酶时间（APTT）、 凝血酶原时间（PT）均延长，纤维蛋白原（FIB）水平均降低，且观察组APTT长于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（均P<0.05）。PCI 后随访半年，观察组患者MACE总发生率较对照组更低（P<0.05）。两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 AMI患者PCI后给予达比加群酯治疗有助于改善凝血功能，减轻心肌损伤，降低MACE发生风险，安全性良好。

【关键词】达比加群酯；华法林；急性心肌梗死；经皮冠状动脉介入术；安全性

【中图分类号】R543 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2024.01.0034.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.01.012

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是临床常见的心血管疾病，近年来其死亡率虽有所下降，但仍有部分患者预后较差[1]。经皮冠状动脉介入术（PCI）能迅速使闭塞血管再通，增加心肌血供，对改善AMI患者预后具有重要意义，已被广泛用于AMI的治疗中[2]。抗凝是AMI患者PCI后的主要治疗内容，目前临床多通过使用药物纠正高凝状态，预防血栓形成，起到辅助治疗的作用。既往多采用华法林进行抗凝治疗，疗效良好但存在个体差异性，且具有出血风险[3]。达比加群酯属于新型凝血酶抑制剂，既往已有报道将其用于治疗冠心病合并房颤患者，并获得一定疗效[4]。基于此，本研究进一步观察AMI患者进行PCI后采用达比加群酯与华法林治疗的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对2021年2月至2023年2月西安630医院收治的90例AMI患者的临床资料进行回顾性分析，根据PCI后不同疗法分为观察组（45例，给予达比加群酯治疗）和对照组（45例，给予华法林治疗）。观察组中有28例男性患者，17例女性患者；年龄27～70岁，平均年龄（50.12±10.33）岁；发病至入院时间1～6 h，平均发病至入院时间（3.86±1.25）h；基础疾病：高血压38例，糖尿病24例，高脂血症17例。对照组中有30例男性患者，15例女性患者；年龄30～68岁，平均年龄（49.26±11.57）岁；发病至入院时间1～6 h，平均发病至入院时间（3.90±1.18）h；基础疾病：高血压35例，糖尿病26例，高脂血症20例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。纳入标准：①符合AMI的诊断标准[5]；②均接受PCI治疗；③临床资料完整。排除标准：①合并严重心律失常、先天性心脏病者；②妊娠或哺乳期患者；③合并恶性肿瘤者；④有心脏手术治疗史者；⑤合并精神意识障碍者；⑥合并失代偿期肝硬化、肝肾综合征者。本研究经西安630医院医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 两组患者均参照《中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）》[6]进行PCI治疗后给予常规治疗：口服100 mg阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，国药准字HJ20160685，规格：100 mg/片）1次/d；口服75 mg氢氯吡格雷（乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116，规格：75 mg/片）1次/d。观察组患者在上述基础上口服达比加群酯（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20203098，规格：110 mg/粒），110 mg/次，2次/d。对照组患者在常规治疗基础上加用华法林钠（上海福达制药有限公司，国药准字H31020993，规格：2.5 mg/片），2.5 mg/次，1次/d。两组患者PCI后均持续用药，随访半年评估效果。

1.3 观察指标 ①比较两组患者凝血功能指标。采集患者肘静脉血3 mL（采集时间点为治疗前和治疗后），按1∶9的比例加入草酸钠抗凝剂充分混匀进行抗凝处理，再用离心机（长春博研科学仪器有限责任公司，吉长械备20150081号，型号：TD-3A型）以3 000 r/min离心15 min，离心半径8.50 cm，取血浆送检。采用全自动凝血分析仪（仪器实验室公司，国械注进20172222347，型號：ACL TOP 750 LAS）检测活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶原时间（PT）及凝血酶时间（TT）。 ②比较两组患者主要心血管不良事件（MACE）发生情况。PCI后随访半年，记录MACE发生情况，包括AMI复发、心力衰竭、心绞痛、严重心律失常及心血管病因死亡，AMI复发参照《急性心肌梗死中西医结合诊疗指南》有关AMI的诊断标准[5]。MACE总发生率=各项MACE发生例数之和/总例数×100%。③比较两组患者心肌损伤标记物水平。采集患者3 mL空腹肘静脉血（采集时间点为治疗前和治疗后），以3 000 r/min离心15 min（离心半径8.50 cm），取上清液送检。采用酶联免疫吸附法检测血清氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）和心肌肌钙蛋白I（cTnI）水平。④比较两组患者不良反应发生情况。记录两组患者治疗期间不良反应发生情况和处理情况。不良反应包括恶心呕吐、皮疹、头痛及牙龈出血等常见不良反应和呕血、昏迷、视力下降等严重不良反应。不良反应总发生率=各项不良反应发生例数之和/总例数×100%。

1.4 统计学分析 采用SPSS 20.0软件处理数据。计量资料以（x）表示，组间和组内比较行t检验；计数资料以[例（%）]表示，组间比较行χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者凝血功能指标比较 两组患者治疗前凝血功能指标比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。治疗后，两组患者APTT、PT均延长，FIB水平均降低，差异均有统计学意义（均P<0.05），两组患者治疗后TT与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组患者APTT较对照组延长，差异有统计学意义（P<0.05），但两组间PT、FIB及TT比较，差异均无统计学意义（均P>0.05），见表1。

2.2 两组患者MACE发生情况比较 PCI后随访半年，观察组患者MACE总发生率较对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者心肌损伤标记物水平比较 两组患者治疗前心肌损伤标记物水平比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）；治疗后，两组患者血清NT-proBNP和cTnI水平均降低，且觀察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。牙龈出血和头痛患者均未行特殊干预，症状均在2～3 d自行消失，恶心呕吐和皮疹患者给予对症处理，症状在1～3 d逐渐缓解消失。

3 讨论

AMI病情进展迅速，溶栓治疗虽能改善血液循环，降低死亡率，但AMI患者的心肌收缩力降低，心室壁运动障碍加重，进而诱发左心室血栓，可成为MACE的诱因[7]。临床多采用PCI进行治疗，而抗凝在AMI患者PCI后的治疗中至关重要。华法林为双香豆素衍生物，能抑制凝血因子活性，发挥抗凝效果，也有助于预防PCI后血栓形成和脱落，临床多采用三联方案（阿司匹林+氯吡格雷+华法林）进行抗凝，以降低血栓发生风险[8]。但随着临床应用的增多，研究显示该方案可能增加术后出血的风险，且可能与其他药物发生相互作用，影响疗效[9]。而达比加群酯可通过结合凝血酶纤维蛋白特异结合位点阻断FIB的裂解，防止血栓形成，降低MACE的发生率[10]。本研究结果显示，观察组患者MACE总发生率低于对照组，提示达比加群酯有助于降低AMI患者PCI后MACE的发生风险。另外，本研究结果显示，治疗后观察组患者APTT较对照组延长，这可能是因为达比加群酯抑制凝血因子Ⅱa合成，进而抑制凝血瀑布链的形成，从而延长APTT[11]。

与华法林比较，达比加群酯起效快，生物利用度高，具有疗效个体差异小、通过肝肾双通道代谢等特点，能有效改善患者凝血功能，减轻心肌损伤，降低心绞痛、心力衰竭等MACE发生率[12-13]，与本研究结果相符。NT-proBNP由心室肌细胞分泌，cTnI则是心肌特异性肌钙蛋白，对心肌损伤具有较高敏感度。有报道显示，血清NT-proBNP和cTnI与AMI病情程度呈显著相关性[14]。本研究结果显示，两组患者治疗后的血清NT-proBNP和cTnI水平均较治疗前降低，且观察组降低幅度大对照组，提示达比加群酯有助于减轻心肌损伤，这对于改善患者预后具有重要作用，这可能是与达比加群酯能有效预防PCI术后血栓形成，保护心肌细胞功能有关[15]。本研究结果还显示，观察组6例患者发生不良反应，对照组10例，组间比较无明显差异，提示达比加群酯具有良好的安全性。

综上所述，达比加群酯用于AMI患者PCI后有助于改善凝血功能，减轻心肌损伤，降低MACE发生风险，具有良好的安全性。

参考文献

孙佳艺，张倩，赵冬，等.北京市2007—2012年急性心肌梗死住院患者30天病死率变化趋势分析[J].中华流行病学杂志， 2018， 39（3）： 363-367.

祝聪聪，盛蕾，洪李锋，等.直接与延迟经皮冠状动脉介入术对急性心肌梗死患者血流动力学、左心室重构的影响比较[J].实用心脑肺血管病杂志， 2018， 26（4）： 134-136.

张佩生，王赤京，张普，等.急性心肌梗死后口服华法林的疗效及安全性[J].郑州大学学报（医学版）， 2004， 39（6）： 1065-1067.

危凤藕，张肇倩，池建昌，等.达比加群酯与华法林用于冠心病合并心房颤动中的效果及安全性比较[J].中国医药科学， 2020， 10（20）： 99-102.

中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会，《中国循环杂志》编辑委员会. 急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志， 2001， 29（12）： 710-725.

中华医学会心血管病学分会介入心脏病学组，中国医师协会心血管内科医师分会血栓防治专业委员会，中华心血管病杂志编辑委员会.中国经皮冠状动脉介入治疗指南（2016）[J].中华心血管病杂志， 2016， 44（5）： 382-400.

刘雅婷，谷新顺，张芳，等.前壁急性ST段抬高型心肌梗死患者直接经皮冠状动脉介入术后主要不良心血管事件发生的影响因素[J].中华实用诊断与治疗杂志， 2020， 34（5）： 505-508.

李定先.三联抗栓治疗急性心肌梗死的疗效分析[J].中国医药指南， 2012， 10（18）： 194-195.

张江武，谢志辉，侯冬子.急性心肌梗死冠状动脉介入术伴房颤患者的抗凝治疗[J].血栓与止血学， 2019， 25（3）： 367-369， 375.

李杏翠，陈晶，徐小薇.新型凝血酶抑制剂：达比加群酯[J].中国药学杂志， 2011， 46（9）： 718-720.

余尚贤，李伟，易蔚.达比加群酯治疗心肌梗死的效果及对患者凝血功能指标，炎症因子水平的影响[J].临床医学研究与实践， 2022， 7（10）： 28-31.

张媛.新型抗凝药物达比加群酯的临床应用[J/CD].中华心脏与心律电子杂志， 2014， 2（3）： 47-49.

李佳乐，赵莉.达比加群酯对患者凝血功能的影响及相关影响因素分析[J].中国医院药学杂志， 2019， 39（23）： 2407-2411.

吴铮，吕昀，王平，等.急性非ST段抬高型心肌梗死患者血清hs-CRP、CK-MB、cTnI、NT-pro BNP的表达及临床意义[J].疑难病杂志， 2018， 17（12）： 1297-1300， 1305.

吴海燕，唐玲军.达比加群酯对急性心肌梗死并发心房颤动患者凝血功能和预后的影响[J]. 临床医学工程， 2023， 30（2）： 189-190.