贞连胶囊对高脂血症及动脉硬化动物模型的药理作用

马秋香 张殿文 黄 青 金利民

(通化市第二人民医院，吉林 通化 134001)

贞连胶囊由女贞子、旱连草、天麻、钩藤、草决明、山楂等中药组成。女贞子、旱连草为君药，女真子甘、苦、凉，滋肾养肝;天麻、钩藤为臣药，天麻甘平，入肝经，为治眩晕之要药;佐以决明子，决明子味咸，性微寒，擅清肝胆郁热;使以全蝎、山楂活血化淤通络，使淤血去、新血生，血脉通畅，阴精充足。本方采用现代工艺制成胶囊剂，具有滋补肝肾、平肝潜阳等功效，临床上用于治疗脑动脉硬化症。本文观察其对高脂血症及动脉硬化动物模型的影响。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 昆明小白鼠，体重20～22 g，雌雄均用;Wistar大鼠，体重170～190 g，雌雄均用;日本大耳白家兔，体重2.2～2.7 kg，雌雄均用，所有动物均购于吉林大学实验动物中心，动物许可证号:SCXK-(吉)2006-0001。

1.1.2 药物 贞连胶囊，批号:080420，吉林省中医药科学院提供，给药量以生药量表示;阳性对照药降脂宁，由吉林华康药业股份有限公司生产，批号:080218，给药量以成药表示。上述药物均用蒸馏水配成所需浓度，供灌胃给药。

1.1.3 试剂 高密度脂蛋白(HDL)试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司出品，批号:080211;低密度脂蛋白(LDL)试剂盒，中生北控生物科技股份有限公司出品，批号:080217;血清总胆固醇(TC)试剂盒，北京中生生物工程高技术公司出品，批号:080226;血清甘油三酯(TG)试剂盒，北京中生生物工程高技术公司出品，批号:080223。

1.1.4 仪器 752型紫外光栅分光光度计，上海第三分析仪器厂制造;奥林巴斯(OLYMPUS)2700型生化分析仪，日本。

1.2 方法

1.2.1 对小鼠急性高脂血症的影响 取小鼠60只，随机分为对照组，模型组，降脂宁组(6 g/kg)，贞连胶囊40、20、10 g/kg三个剂量组。每日灌胃给药1次，连续给药14 d。末次给药前16 h于小鼠腹腔注射75%蛋黄乳液0.5 ml/只(空白对照组同时注射同体积的生理盐水)，同时将动物饥饿。末次给药后1 h将小鼠断头取血，离心，按试剂盒方法测TC、TG含量。

1.2.2 对大鼠慢性高脂血症的影响 取大鼠60只，随机分为对照组，模型组，降脂宁组(4.2 g/kg)，贞连胶囊28、14、7 g/kg三个剂量组。每日灌胃给药1次，连续给药35 d。给药同时，除对照组外其余各组动物均喂食10%猪油+4%胆固醇+0.2%甲基硫氧嘧啶+85%基础饲料制成的高脂饲料〔1〕，对照组喂食正常饲料。末次给药后24 h，将大鼠以水合氯醛300 mg/kg腹腔注射麻醉，腹主动脉取血，测 TC、TG、HDL、LDL、游离脂肪酸(FFA)〔2〕、丙二醛(MDA)〔3〕的含量。

1.2.3 对家兔高脂血症的影响 取家兔30只，随机分为对照组，模型组，降脂宁组(2.3 g/kg)，贞连胶囊14.8、7.4 g/kg剂量组。实验开始时除对照组外，其余各组动物均每只每日先喂食由1%胆固醇、5%猪油及94%基础饲料制成的高脂饲料10 g，对照组喂正常饲料。与此同时，每日每组分别给药1次，连续73 d。

1.3 统计学分析 计量资料采用x±s表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1 对小鼠急性高脂血症的影响 模型组动物血清中TC、TG均高于对照组，降脂宁及贞连胶囊可使上述指标得到明显缓解。见表1。

2.2 对大鼠慢性高脂血症的影响 模型组动物血清中TC、TG、LDL均高于对照组动物，HDL低于对照组动物，降脂宁及贞连胶囊可使上述指标得到明显缓解。模型组动物血清中FFA、MDA均高于对照组，降脂宁及贞连胶囊可使上述指标得到明显缓解。见表2。

2.3 对家兔血清中TC、TG、HDL、LDL含量的影响 模型组动物血清中LDL、TC、TG均高于正常动物，HDL低于对照组，降脂宁及贞连胶囊可使上述指标得到明显缓解。见表3。

表1 贞连胶囊对急性高脂血症小鼠血中TC、TG含量的影响(x ± s，n=10，mmol/L)

表2 贞连胶囊对慢性高脂血症大鼠血清中TC、TG、HDL、LDL、FFA、MDA含量的影响(x ±s，n=10，mmol/L)

表3 贞连胶囊对动脉硬化模型家兔血清TC、TG、HDL、LDL含量的影响(x ±s，n=10，mmol/L)

3 讨论

高脂血症是老年病之一，也是高血压、冠心病及脑血管病的主要危险因素，血TC及LDL-C的升高与冠心病发生率呈正相关，TG与冠心病的发生存在着独立的相关性〔4〕。本实验结果表明，贞连胶囊口服给药可明显降低高脂血症动物血中TC、TG、LDL含量，说明它通过改善脂质代谢，减少TC及其氧化物在动脉壁上的沉积，从而防止高脂血症的形成，为临床高脂血症患者症状的缓解起到积极的作用，值得进一步深入研究。

1 许东晖，梅雪婷，许实波.10-羟基-2-癸烯酸治疗实验性高脂血症大鼠的药理研究〔J〕.中药材.2002;25(5):346-7.

2 徐叔云，卞如濂，陈 修.药理实验方法学〔M〕.第2版.北京:人民卫生出版社，2000:933.

3 Mihara M，Uhiyania M.Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test〔J〕.Anal Biochem，1978;86(1):271-8.

4 薛 铸，郑仕富，朱秉匡.益寿调脂片抗动脉粥样硬化的实验研究〔J〕.江苏中医，2001;22(8):42-4.