石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病老年患者的疗效

李雯妮 虞华英

(上海交通大学医学院附属仁济医院老年病科，上海 200001)

石杉碱甲具有多靶点作用〔1〕，除抑制乙酰胆碱酯酶活性外，还可通过抗氧化应激和抗细胞凋亡途径对神经元产生保护作用，对多种实验性记忆损害均有改善作用。其选择性高，易透过血脑屏障，对脑内乙酰胆碱酯酶具有较强的抑制作用，从而明显提高脑内乙酰胆碱水平〔2〕。国内动物实验表明，石杉碱甲有增强小鼠学习和记忆，保持及记忆再现作用等，且具有吸收快，分布快，排泄缓慢的特点。阿尔茨海默病(AD)进行性认知障碍、行为紊乱和日常生活能力等症状与胆碱类神经递质缺乏有关。本文应用石杉碱甲片对轻中度AD患者进行治疗，以评价其有效性和安全性。

1 对象与方法

1.1 对象 2009年5月至2010年6月在我科住院及门诊就诊老年患者30人，符合美国精神病学会的《精神障碍诊断和统计手册》第四修订版的痴呆诊断标准，符合美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会的可能或很可能的AD的诊断标准。简易智能状态检查(MMSE)的评分界于11～24分，并排除患有Vit B12缺乏、甲状腺功能低下、精神分裂症、帕金森病、双相或单相抑郁、癫痫、慢性酒精中毒、脑肿瘤、慢性感染。按随机原则分为两组，治疗组:18例，男14例、女4例，平均年龄(75.23±7.05)岁;对照组:12例，男10例、女2例，平均年龄(76.12±5.96)岁。

1.2 方法 治疗组与对照组在0 w分别作MMSE检查。治疗组给予石杉碱甲150μg，2次/d，对照组给予安慰剂每次3片，2次/d。治疗6 w及12 w后再次做MMSE检查。随时记录不良反应。由专业人员进行MMSE评分和临床疗效评估。

1.3 统计学方法 采用SAS统计软件，数据用x±s表示，组间及治疗前后差异采用方差分析及t检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMSE评分比较 治疗组MMSE评分治疗6 w和12 w后，与治疗前相比有显著差异(P＜0.01，P＜0.05);对照组MMSE评分12 w后与治疗前相比较明显下降(P＜0.05)。治疗组6 w及12 w后，MMSE评分明显高于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后MMSE评分比较(x±s)

2.2 不良反应 治疗组5例患者出现口干、胃部不适症状，未经特殊处理继续服用药物3 d后自行缓解。1例出现Ⅰ°房室传导阻滞，经对症治疗后好转。治疗组与对照组用药前后均做肝、肾功能、血、尿常规、血糖及心电图检查，两组用药前后检验结果均无统计学意义。在药物安全性方面，石杉碱甲组较安慰剂组更易产生一些副作用，但多为轻度不良反应，对治疗影响不大。

3 讨论

AD的主要化学病理是病人大脑皮质和海马中神经递质乙酰胆碱浓度明显降低。而脑内正常水平的乙酞胆碱与维持学习记忆功能密切相关，据此提出胆碱能补偿治疗策略。胆碱酯酶抑制剂在目前AD的治疗中占主导地位，它通过抑制突触间隙乙酞胆碱酯酶，使释放的乙酞胆碱在突触间隙的水解减慢，从而提高脑内乙酞胆碱水平。近年来的研究发现，胆碱酯酶抑制剂除具有提高脑内乙酞胆碱水平作用外，还有抗氧化、抗细胞凋亡、提高脑内神经生长因子以及调控淀粉样前体蛋白(APP)的代谢等多重作用机制〔3，4〕，提示胆碱酯酶抑制剂对退行性神经系统疾病可能具有一定的治疗前景。石杉碱甲作为胆碱酯酶抑制剂，在治疗过程中提高了轻中度AD老年患者脑内的乙酞胆碱浓度，因而一定程度上改善了患者的记忆和认知功能。本次研究过程中，对入选患者进行治疗后，行MMSE量表评估，得出相同的结论。

目前对AD的治疗主要通过改善认知功能和延缓变性过程，给予石杉碱甲类药物治疗不仅疗效好，安全性高，无明显不良反应，且服用方便，适合轻、中度AD患者的治疗。国外报道认为，胆碱酯酶抑制剂不能改善痴呆程度，只能延缓痴呆的发展〔5〕。有学者根据AD病因学的多因素性，提出药物综合治疗〔6〕。实验和临床证实，石杉碱甲为乙酰胆碱酯酶抑制剂;银杏叶提取液有抗氧化、神经保护和胆碱能作用，治疗AD有效且不良反应较少〔7〕;小剂量阿司匹林可起到预防AD和脑卒中作用〔8〕。

1 梁妍琦，唐希灿.治疗阿尔采末病药物石杉碱甲的多靶点药理作用〔J〕.新疆医科大学学报，2006;29(2):97-100.

2 Wang R，Yan H，Tang XC.Progress in studies of huperzine A，a natural cholinesterase inhibitor from Chinese herbal medicine〔J〕.Acta Pharmacol Sin，2006;27(1):1-26.

3 Arias E，Gallego-Sandin S，Villarroya M，et al.Unequal neuroprotection afforded by the acetylcholinesterase inhibitors galantamine，donepezil，and rivastigmine in SH-SY5Y neuroblastoma cells:role of nicotinic receptors〔J〕.J Pharmacol Exp Ther，2005;315(3):1346-53.

4 Villarroya M，Garcia AG，Marco JL.New classes of AChE inhibitors with additional pharmacological effects of interest for the treatment of Alzheimer's disease〔J〕.Curr Pharm Des，2004;10(25):3177-84.

5 Windisch M，Hutter-Paier B，Schreiner E.Current drugs and future hopes in the treatment of Alzheimer's disease〔J〕.Neural Transm，2002;62:149-64.

6 Gerard E，Konrad B，Colin L，et al.Prospects for pharmacological intervention in Alzheimer disease〔J〕.Arch Neurl，2000;57(4):454-9.

7 Wettstein A.Cholinesterase inhibitors and Gingko extracts-are they comparable in the treatment of dementia〔J〕?Phytomedicine，2000;6(6):393-401.

8 Anthony Brae G，Gmyson DA，Helen MC，et al.Anti-inflammatory drugs protect against Alzheimer disease at low doses〔J〕.Arch Neurol，2000;57(11):1586-91.