金匮肾气丸与糖皮质激素配伍治疗大疱性类天疱疮临床疗效观察

李志英， 刘保国， 李淑霞， 丁 敏， 王友明

（1.河北工程大学医学院，河北 邯郸 056029；2.河北工程大学附属医院，河北 邯郸 056029）

糖皮质激素(glucocorticoids，GC)是目前治疗大疱性类天疱疮(bullous pemphigoid，BP)的首选药物［1］，但是长期系统应用大剂量糖皮质激素可导致高血压、高血糖、感染和骨质疏松等不良反应，以致患者最终可能往往不是死于疾病本身，而是死于糖皮质激素等免疫抑制剂的不良反应，糖皮质激素与大疱性类天疱疮患者的高死亡率呈高度相关［2］。因此，寻求既能有效控制病情、提高生活质量，又能减少不良反应、降低死亡率的治疗方法是大疱性类天疱疮临床治疗学的任务。

1 材料与方法

1.1 临床资料 参照张学军主编的《皮肤性病学》有关内容［3］，选择经临床及病理明确诊断的大疱性类天疱疮患者30例，初发病例24例，复发病例6例，随机分为2组。对照组15例(初发13例，复发2例)，男 9例，女6例，年龄 46～78岁，平均为(67.62±11.69)岁，病程6个月～5年，平均(20.57±9.45)月。研究组15例(初发11例，复发4例)，男10例，女5例，年龄46～77岁，平均(68.01±12.17)岁，病程 6个月 ～4.6年，平均(20.24±9.89)月。经对患者的性别、病程、发病年龄及治疗前的基础状况分析，两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组采用泼尼松0.75 mg/(kg·d)［4］(天津力生制药股份有限公司产品，规格5 mg)，早晨8时顿服；研究组在对照组常规用药基础上同时加用金匮肾气丸(由熟地、山药、山茱萸、附子、肉桂、泽泻、茯苓、牡丹皮组成，北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂生产，规格9 g)1丸/次，每天2次口服。两组患者外用药均以复方炉甘石洗剂、丹皮酚乳膏为主，并口服维生素C、氯雷他定片等，基本保持相同，当病情得到控制(连续3天每天新发水疱数小于3个)后，泼尼松逐渐减少用量。

1.3 研究内容

1.3.1 临床疗效 研究组和对照组分别在用药前、用药后1周、2周、4周、8周和12周进行随访，随访使用专用《大疱病临床研究观察表》，每天由本人或家属记录新发水疱数、全身总水疱数等，并由观察医师在每个时间点重新复核上述水疱数。

1.3.2 激素用量 临床观察医师使用专用《大疱病临床研究观察表》，分别记录研究组和对照组在用药前、用药后1周、2周、4周、8周和12周时泼尼松使用剂量及减量情况，并观察患者血压、体质量、面容等变化情况及其他不良反应。

2 结果

2.1 两组患者新发水疱数量比较(表1) 两组患者用药4周、8周及12周后每天新发水疱与用药前相比均明显减少，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组间的新发水疱数比较，研究组新发水疱数减少明显，在4周、8周及12周时与对照组差异具统计学意义(P＜0.01)。

表1 两组患者用药前及用药后不同时间新发水疱数量比较 (，个)Tab.1 Number of new bullae in 2 groups before and after treatment(，n)

表1 两组患者用药前及用药后不同时间新发水疱数量比较 (，个)Tab.1 Number of new bullae in 2 groups before and after treatment(，n)

注:与治疗前比较，*P＜0.05，＊＊P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

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2.2 两组患者全身总水疱数量比较(表2) 两组患者用药2周、4周、8周及12周后总水疱与用药前相比均明显减少，差异有统计学意义(P＜0.01)。两组间的总水疱数比较，研究组水疱数减少明显，在4周、8周及12周时与对照组差异具统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组患者全身总水疱数量比较(，个)Tab.2 Number of total bullae in 2 groups(，n)

表2 两组患者全身总水疱数量比较(，个)Tab.2 Number of total bullae in 2 groups(，n)

注:与治疗前比较，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

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2.3 两组患者激素剂量比较(表3) 两组患者在病情控制后，激素用量均有所减少，用药2周、4周、8周及12周后与用药前相比差异有统计学意义(P＜0.05)。两组间的激素用量比较，4周、8周及12周时研究组明显少于对照组，差异均具统计学意义(P＜0.05)

表3 两组患者用药前及用药后不同时间激素剂量比较(，mg/d)Tab.3 Dose of GC in 2 groups before and after treatment(，mg/d)

表3 两组患者用药前及用药后不同时间激素剂量比较(，mg/d)Tab.3 Dose of GC in 2 groups before and after treatment(，mg/d)

注:与治疗前比较，*P ＜0.05，＊＊P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01。

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2.4 两组患者副作用比较 研究期间，研究组患者出现3例(20%)不良反应，浅部真菌感染2例、带状疱疹1例；对照组患者出现7例(46.67%)，带状疱疹2例、浅部真菌感染2例、血压升高2例、血糖升高1例。

3 讨论

大疱性类天疱疮又称泛发性类天疱疮，是一种多发于老年人的慢性、泛发性大疱性皮肤病，临床表现为在水肿性红斑或正常皮肤上发生水疱和大疱，不易破裂，疱液透亮，尼氏征阴性，很少累及黏膜。1972年，Beutner等［5］以直接免疫荧光检查，发现该病在表皮基地膜带上有C3和IgG沉积，揭示本病是一种自身免疫性疾病。目前，系统使用糖皮质激素或联合细胞毒药物仍然是最主要的大疱性类天疱疮治疗方法，但是在治疗同时，系统使用糖皮质激素可能诱发或加重大疱性类天疱疮患者的皮肤外疾病，出现许多不良反应。学者们已认识到:自身免疫病，无论是器官特异性的典型天疱疮，还是器官非特异性的典型系统性红斑狼疮，绝大多数患者已不再死于疾病本身，而是死于长期应用以糖皮质激素为代表的各种免疫抑制剂所引起的不良反应［6］。已有研究发现系统性应用糖皮质激素与老年大疱性类天疱疮患者的年死亡率高达40%有关［7-8］，并证实死亡率与糖皮质激素剂量呈正相关［9］。

中医学认为，激素是外源性“纯阳”之品，作用于人体后，使阴阳失调，初始阴精内敛，滋养之性被遏导致肾阴虚。停减激素时，阴精封蛰日久，阴亏渐致阴损及阳，使肾阳不振，肾之动态平衡失调，阴阳消长失衡由肾阴虚—肾阳虚—阴阳俱虚，从而导致一系列病症［10］。因此，在中医辨证施治原则指导下，虚则补之，调整阴阳平衡，可使体内HPA轴系统功能恢复正常。本研究在传统激素治疗的基础上，依据中医理论“阴阳互为其跟”，采用张景岳“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷”的治法，研究组患者加用了温补肾阳的金匮肾气丸，以观察患者每天新发水疱和全身总水疱数量来评价两种方案，结果显示治疗4周、8周、12周后两组患者皮损均得到改善，病情得到控制；但研究组与对照组比较，每个观察时间点的水疱数量差异有统计学意义(P＜0.05)，从而提示金匮肾气丸具有激素协同治疗作用。

通过治疗观察，研究组和对照组患者在12周的观察期，激素减量较为顺利，进一步比较两组患者糖皮质激素用量发现，研究组患者第4周激素用量(19.16±11.27)mg/d明显低于对照组(28.84±14.09)mg/d，且具有统计学差异(P＜0.05)；继续观察两组患者第8周、第12周糖皮质激素用量显示，研究组激素减量快于对照组，两组具有统计学意义(P＜0.01)。12周观察期，研究组有20%的患者出现不同程度的不良反应，但远低于对照组46.67%。上述两组数据证实，金匮肾气丸通过阴中求阳而达到调整阴阳平衡，“阴平阳秘，精神乃至”进而配合激素治疗类天疱疮，减少激素不良反应。

综上所述，金匮肾气丸配合糖皮质激素治疗大疱性类天疱疮在临床症状的控制、减少疾病的复发等方面，取得了较好的疗效，并减少了糖皮质激素大剂量应用，具有安全性高、不良反应小的特点，是值得临床推广应用的中西医结合治疗手段。

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