3种常用抗病毒中药注射剂的配伍观察

刘会茹， 卢学军

（河北科技师范学院社区医院，河北 秦皇岛 066004）

随着我国中医事业的快速发展，中药制剂层出不穷，如炎琥宁、清开灵、热毒宁等已经占领了较大的医疗市场。随之而来的药物配伍反应也陆续显现出来。

炎琥宁、清开灵、热毒宁是具有清热解毒和抗病毒作用的中药制剂，适用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染等症［1-3］。其中炎琥宁(14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，19-二琥珀酸半酯钾钠盐)是由穿心莲提取物经酯化、脱水、成盐精制而成，具有清热解毒及抗病毒作用；清开灵注射液是由胆酸、珍珠母、猪去氧胆酸、栀子、水牛角、板蓝根、黄芩苷、金银花组成，具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍之功；热毒宁注射液是由青蒿、金银花、栀子等制成的澄明液体，主要成分为绿原酸、青蒿素，具有清热、疏风、解毒的功效。

目前关于炎琥宁、清开灵与其他药物配伍禁忌的报道较多［4-8］，尚未发现有关热毒宁注射剂配伍禁忌的报道。因此我们对3种中药制剂之间以及三者与21种西药注射剂进行了配伍试验，现将结果报道如下。

1 材料与方法

1.1 材料 炎琥宁由陕西博森生物制药股份集团生产，批号20091023-1；清开灵注射液由河北神威药业有限公司生产，批号09 052922；热毒宁注射液由江苏康缘药业股份有限公司生产，批号090911。

与3种中药制剂配伍的西药制剂21种。其中阿奇霉素由浙江金华康恩贝生物制药生产，批号DF0909004-1；注射用酒石酸吉他霉素由瑞阳制药有限公司生产，批号09 123101；克林霉素磷酸酯由峨眉山通惠制药有限公司生产，100906；林可霉素由华北制药集团有限公司生产，批号 100106；头孢拉定由华北制药股份有限公司生产，批号k0 906505；头孢曲松钠由浙江亚太药业股份有限公司生产，批号 201004；头孢呋辛钠由瑞阳制药有限公司生产，批号10 092403；头孢哌酮钠由上海新先锋药业有限公司生产，批号 090327；头孢西丁钠由江苏华信制药有限公司生产，批号 100601；硫酸庆大霉素由郑州卓峰制药厂生产，批号8 120112；硫酸阿米卡星由山东齐鲁制药股份有限公司生产，批号9051022FA；乳酸左氧氟沙星注射液由浙江康恩贝制药有限公司生产，批号 100602；加替沙星氯化钠注射液由成都倍特药业有限公司生产，批号20 100805；甲硝唑氯化钠注射液由河北天成药业生产，批号B10 112903；替硝唑注射液由河北天成药业生产，批号10 051206；阿昔洛韦由河南省鹿邑县辅仁药业集团生产，批号1 007252；利巴韦林由郑州卓峰制药有限公司生产，批号0 052111；维生素B6由山西天源制药有限公司生产，批号1 100828；西咪替丁由山东方明药业有限公司生产，批号0 903175；奥美拉唑由江苏吴中医药集团苏州第六制药厂生产，批号1 007172；沐舒坦(盐酸氨溴索葡萄糖注射液30 mg/100 mL)由上海华源安徽锦辉制药有限公司生产，批号10071606，盐酸氨溴索注射液(15 mg/2 mL)由上海勃林格殷格翰药业有限公司生产，批号 027255；灭菌注射用水由林州市亚神制药有限公司生产，批号1007141。

1.2 方法 将炎琥宁、清开灵、热毒宁用灭菌注射用水稀释成较高浓度溶液(炎琥宁20 mg/mL、清开灵0.5 mL/mL、热毒宁0.5 mL/mL)。各取1 mL两两混合，室温16℃ ～18℃下观察结果3次(0 min、30 min、60 min)；再将3种药物稀释至较低浓度(输液浓度)溶液(炎琥宁2.0 mg/mL、清开灵0.15 mL/mL、热毒宁0.15 mL/mL)，继续观察结果3次。

将21种西药用灭菌注射用水稀释成较高浓度溶液(见表2)，其中奥美拉唑用专用溶媒溶解，各取1 mL分别与等量的高浓度炎琥宁、清开灵、热毒宁进行两两混合，在0 min、30 min、60 min观察结果3次。对出现配伍禁忌的药物稀释至较低浓度(输液浓度)继续观察结果3次。

1.3 标准 两种药物混合后60 min内出现肉眼可见的颜色、透明度或流动性改变(如浑浊、沉淀、凝胶)者列为有配伍禁忌，用“+”表示，无肉眼可见的颜色、透明度及流动性改变者列为无配伍禁忌，用“-”表示。

2 结果

2.1 3种中药制剂相互之间的配伍情况 表1表明，高浓度下，炎琥宁与清开灵混合后未见颜色、透明度变化及流动性改变；而热毒宁与炎琥宁混合后出现凝胶样改变，热毒宁与清开灵混合后出现浑浊伴沉淀，不同时间下结果相近。低浓度(输液浓度)下，观察结果同上，只是反应速度减慢，浑浊程度减低。说明炎琥宁与清开灵不存在配伍禁忌；二者与热毒宁存在配伍禁忌。

表1 不同浓度下3种中药制剂相互之间的配伍结果

2.2 3种中药制剂与21种西药制剂在高浓度状态下的配伍结果 表2显示，炎琥宁与吉他霉素、庆大霉素、阿米卡星、加替沙星、维生素B6、沐舒坦6种西药存在配伍禁忌；清开灵除了与上述6种西药存在配伍禁忌外，还与阿昔洛韦存在配伍禁忌；热毒宁与吉他霉素、左氧氟沙星、加替沙星、阿昔洛韦、奥美拉唑存在配伍禁忌。三者与21种西药配伍禁忌发生率分别为 28.6%(6/21)、33.3%(7/21)、23.8%(5/21)。

表2 3种中药制剂与21种西药制剂在高浓度下的配伍结果

2.3 中、西药制剂在低浓度(输液浓度)下的配伍结果 表3表明，中、西药制剂之间具有配伍禁忌的组合在降低溶液浓度后，炎琥宁、热毒宁与相应西药的配伍结果与高浓度下相似，只是反应速度减慢、浑浊程度降低；清开灵变化较大，与吉他霉素混合后只有微量结晶、与阿昔洛韦混合后颜色加深(橘黄色)，没有透明度的改变，而与庆大霉素、阿米卡星混合后肉眼观察，外观无变化。说明配伍禁忌的发生与药物浓度有一定关系。

3 讨论

配伍禁忌的发生与药物本身的pH有关。本试验中，炎琥宁和清开灵二者之间未发现配伍禁忌，且二者与其它药物发生的配伍禁忌相似，可能是因为二者的pH相近。炎琥宁粉针剂属强碱弱酸性盐，其在5%葡萄糖、生理盐水、5%葡萄糖氯化钠3种溶液中的pH为6.50～6.67［9］，对酸碱颇为敏感，特别是强酸强碱可以使其开环、异构化、树脂化；清开灵注射液中含有胆酸和黄酮类化合物，pH为6.8～7.5，在pH 5.34时澄明度下降，不能与酸性药物配伍［10］；热毒宁在5%葡萄糖和0.9%氯化钠溶液中pH为4.4～4.5［11］，显著低于炎琥宁和清开灵的pH，可能是与炎琥宁和清开灵出现配伍禁忌的主要原因。3种中药制剂因成分复杂，在与其他药物配伍后，可因pH的改变，发生氧化、水解、聚合等反应，产生沉淀［12］。

表3 中、西药制剂在低浓度(输液浓度)下的配伍结果

试验还发现，配伍禁忌的发生与药物浓度有关。药物浓度高，反应速度快，浑浊度高，易产生沉淀；药物浓度越低，反应速度慢，浑浊度低，不易产生沉淀。

清开灵与庆大霉素、阿米卡星在低浓度(输液浓度)下混合时肉眼观察无变化，因条件所限未作微粒测定［13］，但仍应列为配伍禁忌。

炎琥宁与热毒宁、维生素B6、沐舒坦混合后呈透明胶冻状态，不仔细观察很难发现，而且低浓度状态下反应速度较慢，如果配伍使用，可能造成严重后果，应予特别注意。

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