医用臭氧联合口服药物治疗膝骨性关节炎的临床研究

王向帆 (洪湖市计划生育服务站，湖北 洪湖 433200)

徐清榜 (华中科技大学同济医学院附属协和医院疼痛科，湖北 武汉 430022)

医用臭氧联合口服药物治疗膝骨性关节炎的临床研究

王向帆 (洪湖市计划生育服务站，湖北 洪湖 433200)

徐清榜 (华中科技大学同济医学院附属协和医院疼痛科，湖北 武汉 430022)

目的：比较医用臭氧与玻璃酸钠膝关节腔内注射联合口服西乐葆及硫酸氨基葡萄糖对膝骨性关节炎的效果。方法：门诊选择符合标准的单侧膝骨性关节炎患者共96例，随机分为A、B两组。A组为臭氧组，B组为玻璃酸钠组，两组同时口服药物西乐葆及硫酸氨基葡萄糖。采用VAS评分、JOA疗效评分、WOMAC关节炎指数评分以及BBS评分量表来评定两组用药前及用药后1周、1、3、6月的改变情况，并做统计学分析。结果：治疗后1周、1月及3月，两组各项评分均有统计学差异(Plt;0.05)。且各组患者在术后3个月内各项评分均有递减，有统计学差异(Plt;0.05)。经6个月的观察，医用臭氧组和玻璃酸钠组在术前VAS评分、JOA疗效评分、WOMAC关节炎指数评分以及BBS评分量表无统计学差异(Pgt;0.05)。结论：医用臭氧与玻璃酸钠组联合口服药物口服西乐葆及硫酸氨基葡萄糖均能减轻患者疼痛，改善膝关节功能和生活质量，同时对预防跌倒有一定的效果，但医用臭氧组联合西乐葆及硫酸氨基葡萄糖短期内效果更佳。

医用臭氧；玻璃酸钠；关节腔内注射；西乐葆；硫酸氨基葡萄糖；膝骨性关节炎

膝骨性关节炎(Knee Osteoarthritis) 是以关节软骨不同程度的进行性退行性病变为主的一种慢性疾病，主要发生在老年人，其病因机制目前难以阐释[1]。目前我国的发生率9.6％,随着老龄化时代的到来,有逐步增高和年轻化的趋势。当前治疗方法有口服非甾体类药物、硫酸氨基葡萄糖，关节腔内注射以及手术治疗等，目前没有一种治疗方法能治愈膝骨性关节炎。低浓度医用臭氧能减轻退行性骨关节软骨的退变，但其联合西乐葆及硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎的研究少有报道。我们从2009年8月至2009年12月应用医用臭氧和玻璃酸钠分别联合西乐葆及硫酸葡萄糖治疗膝骨性关节炎，观察医用臭氧联合口服药物治疗效果是否优于玻璃酸钠联合药物治疗组。

1 对象与方法

1.1对象

选择符合诊断标准的单侧膝骨性关节炎患者96例，男14例，女82例，年龄在41～80岁。其中左侧52例，右侧44例。患者的入选标准均符合美国风湿病学会2001年制定的膝骨关节炎诊断标准[2]，同时符合符合骨性关节炎Kellgrene-Lawrence关节分期0～2期[3]。排除标准：类风湿及痛风性关节炎等继发性关节炎；经过玻璃酸钠治疗过的患者；有神经学病变，视觉功能障碍，头晕眼花者；有以下臭氧禁忌症的：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶明显缺陷患者，甲状腺功能亢进，严重心血管疾病的不稳定期；各种胃肠道疾病；凝血功能障碍以及对NSAIDS过敏者。将入选者平均随机分为A、B两组。A组为医用臭氧关节腔内注射联合药物组，B组为玻璃酸钠关节腔内注射联合药物组。患者的年龄、性别、身高、体质量、病程、病变左/右侧无统计学差异(Pgt;0.05)。

1.2方法

1.2.1治疗方法 膝关节腔注射方法：所有患者仰卧位，膝关节屈曲约 70～90°，常规消毒后用2％利多卡因先行局部痛点注射，在局麻下用7号10cm长针以髌骨上缘的水平线与髌骨外缘的垂直线交点为穿刺点，经穿刺点向内下方进针入关节腔。A组采用意大利医用臭氧发生器，抽取浓度30μg/ml的臭氧10ml注入关节腔内，每周两次为1个疗程。B组采用玻璃酸钠(日本第一制药株式会社，2.5ml/25mg)，每周1次，5次为1个疗程。同时口服西乐葆胶囊200mg/次，2次/d，两周为1个疗程，硫酸氨基葡萄糖250mg/次，3次/d，4周为1个疗程。

1.2.2观察指标

1)疼痛观察指标。①VAS(视觉模拟评分)：用1 条 10cm长的直线，两端标以0和10，0表示无痛， 10表示最痛，让患者标出其目前疼痛的位置，测量该距离的长度，用以表示疼痛的程度。②JOA疗效评分：从疼痛能步行，疼痛能上下楼梯，屈曲角度及强直，高度挛缩以及肿胀等4个方面评价治疗效果，满分100分，分值越小，疗效越差。③西安大略省和麦柯玛斯特大学骨关节炎指数评分(WOMAC评分)：按文献[4]标准评定。

2)Berg平衡量表(berg balance scale，BBS)。对包括在坐位或站立位时进行各种作业活动的14个项目进行评分，分值越低，平衡功能越差，跌倒的危险性越大。疗效评价：治疗前、治疗后1周、1、3月及6月分别对VAS评分，JOA疗效评分，WOMAC关节炎指数以及BBS评分进行评价，综合评估治疗效果以及发生跌倒的危险性。

1.3统计学分析

2 结 果

2.1疼痛评分指标及BBS平衡量表变化

治疗前(T0)，两组患者VAS、JOA疗效、WOMAC关节炎指数及BBS平衡量表评分统计学无统计学差异(Pgt;0.05)；治疗后1周(T1)、1月(T2)及3月(T3)，A组患者VAS评分各时间段均低于B组，JOA疗效、WOMAC关节炎指数及BBS评分量表评分均高于B组(Plt;0.05)；治疗后6月(T4)，两组患者各项疼痛评分观察指标及BBS评分量表评分统计学无统计学差异(Pgt;0.05)。

表1 两组患者疼痛评分及BBS平衡量表观察指标评分比较

2.2不良反应

全部患者未见明显不良反应。A组4例患者因自服口服药物改用其它治疗方法，失访6例，B组患者失访8例，6例因出现其它疾病影响评价标准。

3 讨 论

医用臭氧是一种强氧化剂，具有潜在的细胞毒性，因为其不稳定性，其应用在医学领域受到限制。近年由于臭氧发生器能制定稳定的臭氧，使其在医学方面得到广泛的应用[6]。医用臭氧在膝骨性关节炎种从基础到临床研究颇多，已被安全应用于膝骨性关节炎的治疗[7-9]，治疗作用及毒性与臭氧的浓度与注射次数密切相关，浓度和次数增加会增加对机体的毒性。对不同浓度不同次数的医用臭氧治疗膝骨性关节炎的不同研究常使用VAS及疗效评分来进行评价，上述指标均有不同程度的改善。其治疗膝骨性关节炎的可能机制：中和反应性氧化产物，拮抗炎性介质，减轻关节滑膜及周围组织炎症，扩张血管，改善回流，促进炎症吸收；通过抑制末梢神经释放P物质达到镇痛效果；通过上调抗氧化酶，改善关节腔内环境改善，关节运动功能好转。西乐葆是一种COX-2抑制剂，不干扰正常的COX-1的生理过程，避免了引起相关的胃肠道不适反应，目前已被广泛的应用于膝骨性关节炎的治疗[10]。硫酸氨基葡萄糖是一种软骨保护剂，对关节软骨有修复作用和关节润滑作用，在治疗膝关节上常被用来缓解疼痛，改善功能状态，未见明显副作用[11]。西乐葆长期应用常导致严重的副作用，且疗效不持久。硫酸氨基葡萄糖因效果发挥缓慢，常被用来联合治疗。

随着年龄的增加，跌倒发生率逐步增加，能导致伤残甚至是死亡发生率的增高[12]。对平衡功能的维持失衡是导致跌倒的一个重要危险因素，膝骨性关节炎是导致平衡功能破坏的一个重要影响因素。本研究中，对两组患者采取BBS评分进行评价，结果发现医用臭氧联合药物治疗能明显改善患者的平衡功能，能一定程度的减少跌倒的发生，减轻伤残和死亡的发生。

本研究中，我们采用低浓度每周两次的医用臭氧联合西乐葆及硫酸氨基葡萄糖，同样能达到一定疗效。在骨性关节炎Kellgrene-Lawrence关节分期0～2期:患者中减轻疼痛症状，改善活动功能以及减少跌倒方面在3个月之内明显好于玻璃酸钠联合西乐葆及硫酸氨基葡萄糖组，尤其在治疗后1周患者就有明显的改变，这可能是医用臭氧快速改善关节腔内内环境，抑制了末梢神经释放P物质，同时与西乐葆有协同镇痛作用，在短期内明显提高了治疗效果。同时发现对于膝关节炎分期常与患者疼痛症状不相符，是否影响了对治疗效果的评价。我们发现在6个月后两组患者的各项指标评分无统计学差异，且较3月前均有加重趋势，但较治疗前有所改善。可能是药物治疗并不能治疗膝骨性关节炎退变，臭氧作用于机体内的疗效消失，在关节腔内改善的内环境被破坏，导致末梢神经释放了P物质,与玻璃酸钠组相比，其短期疗效明显优于玻璃酸钠组，在长期疗效两组并无太大差异。同时针对医用臭氧治疗膝骨性关节炎是否间隔一定时间重复关节腔内注射值得进一步探讨。

[1]Shu F S，Chien-W H，Chiao W H. Hyaluronate improves pain, physical function and balance in the geriatric osteoarthritic knee：a 6-month follow-up study using clinical tests[J]. OsteoArthritis and Cartilage，2006，14：696-701.

[2]李海蜂.膝关节骨关节炎治疗新进展[J].美国医学会杂志：中文版，2001，18(2)：90-92.

[3]Kellgren J H，Lawrence J S. Radiologicalassessmentofosteoarthri-tis[J]. Ann Rheum Dis，1957，16：494-501.

[4]Bellamy N，Buchanan W W，Goldsmith C H， et al. Validation study of WOMAC: a health status instrument for measuring clinically important patient relevant outcomes to antirheumatic drug-therapy in patients with osteoarthritis of the hip or knee[J]. J Rheumatol，1988，15：231-241.

[5]Shumway-Cook A，Brauer S，Woollacott M. Predicting the probability for falls in community-dwelling older adults using the timed up and go test[J]. Phys Ther，2000；80：896-903.

[6]Bocci A. Scientific and Medical Aspects of Ozone Therapy. State of the Art[J]. Archives of Medical Research，2006，37：425-435.

[7]任芹，赵序利，万燕杰. 医用臭氧治疗膝骨性关节炎的疗效观察[J]. 实用疼痛学杂志，2006，2(2)：67-69.

[8]马志坤，傅志俭，孙涛. 医用臭氧对膝骨关节炎兔软骨基质金属蛋白酶-1的影响[J]. 中华麻醉学杂志，2007，27(12)：1107-1109.

[9]余斌，朱权，胡岩君. 关节内注射医用臭氧对大鼠膝退行性关节炎的影响[J].中国矫形外科杂志，2008，16(11)：852-855.

[10]王光勇，方忠，敦先礼. 塞来昔布联合氨基葡萄糖治疗膝骨性关节炎的疗效观察[J]. 医药导报，2006，25(12)：1280-1283.

[11]Black C， Henderson R， MacEachern C. The clinical effectiveness of glucosamine and chondroitin supplements in slowing or arresting progression of osteoarthritis of the knee： a systematic review and economic evaluation[J]. Health Technology Assessment ，2009，13(52)：1-83.

[12]Sturnieks D L，Tiedemann A，Chapman K，et al. Physiological risk factors for falls in older people with lower limb arthritis[J]. Journal of Rheumatology，2004，31：2272-2279.

[编辑] 一 凡

10.3969/j.issn.1673-1409(R).2012.02.003

R684.3

A

1673-1409(2012)02-R005-03

2011-12-05

王向帆(1978-)，男，湖北洪湖人，主治医师，主要从事骨科临床工作。