分子吸附再循环系统治疗肝衰竭患者细胞因子水平变化的应用研究

黄春光，杨洁飞，罗小娟

(佛山市第一人民医院,广东佛山528000)

分子吸附再循环系统治疗肝衰竭患者细胞因子水平变化的应用研究

黄春光，杨洁飞，罗小娟

(佛山市第一人民医院,广东佛山528000)

目的通过观察分子吸附再循环(MARS)人工肝支持系统治疗肝衰竭患者细胞因子的水平变化,探讨其在人工肝在肝衰竭治疗中的临床意义。方法对87例肝衰竭病人进行MARS治疗,分别在MARS治疗前后用放免法测定血清TNFα、IL-1β、IL-2,IL-6,IL-8的浓度水平,比较它们在治疗前后的变化。结果87例肝衰竭病人体内细胞因子水平TNFα,IL-1β,IL-6,IL-8在人工肝治疗后显著下降(P＜0.05),ⅠL-2显著上升(P＜0.05)。结论MARS人工肝治疗肝衰竭病人前、后细胞因子水平有明显变化,有助于改善患者预后,是人工肝疗效的良好评价指标。

肿瘤坏死因子;细胞因子;肝衰竭;人工肝支持系统;炎症介质

目前肝衰竭的内科治疗尚缺乏特效药物和手段。新型血液净化技术分子吸附再循环系统(MARS)能高效清除各种分子的毒素或炎症介质、调节水电解质平衡,可用于治疗多脏器功能障碍综合征(MODS)。为了解MARS人工肝支持系统治疗肝衰竭患者细胞因子在肝脏炎性损伤以及对预后和治疗效果判断,本文对87例进行人工肝治疗的肝衰竭患者治疗前后进行血TNFα、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8指标检测,以探讨其水平变化的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2010年1月-2011年12月运用MARS人工肝治疗的肝衰竭患者,其中男55例,女32例,年龄19岁～80岁,诊断符合全国病毒性肝炎会制定的重型病毒性肝炎肝衰竭标准[1],其中,重肝46例，MODS 16例,肝移植后3例,呼吸衰竭12例,肝癌7例,DIC 3例。

1.2 检测方法对出现肝衰竭的患者进行MARS治疗。于治疗前、后抽血采用放射免疫法检测TNFα、IL-1β、IL-2、IL-6和IL-8。试剂盒由北京科美雅生物技术公司提供,由专人按试剂盒说明书操作。

1.3 统计学方法检测数据以(x±s)表示,均数间比较采用t检验。

2 结果

见表1。

3 讨论

在急性肝衰竭或慢性肝衰竭的进展期中,内毒素除直接损伤肝细胞外,还可刺激单核巨噬细胞释放大量的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等促炎症因子,由内毒素及各种炎性细胞因子激发的“瀑布效应”对肝细胞的毒害非常严重,可迅速引起肝细胞变性、坏死、凋亡及功能衰竭。系统性炎症反应综

合症(SIRS)是促进肝衰竭进一步加重,并导致多器官功能衰竭(MODS)的重要环节。TNFα通过趋化多形核白细胞、增加毛细血管通透性、诱发细胞因子间相互作用、促进氧自由基的产生,引起或加重炎症反应[2]，从而导致SIRS,故多数患者血中TNFα升高。IL-6是最重要的致炎因子之一,直接参与血管病变的病理过程，作用于内皮细胞诱导趋化因子等的合成而致内皮细胞通透性增加[3]，并可通过诱导肝脏合成急性期蛋白、调节免疫反应及限制吞噬细胞产生TNF等影响SIRS的发生。IL-1β是由单核巨噬细胞产生的细胞因子,其致肝损伤的作用,仅次于TNFα,与TNFα有相互诱生和协调作用, IL-8参与免疫、代谢和炎症期反应的调节[4]。

表1 MARS人工肝治疗前后血清TNFΑ,IL-1β,IL-2,IL-6和IL-8的水平变化

常规药物治疗不能有效清除体内蓄积的毒性物质。近来用于临床的MARS系统,由白蛋白再循环系统、活性炭、树脂和透析等方法组成,可以有效地清除内源性和外源性毒素,阻断恶性循环,改善内环境的平衡,促进肝细胞的再生,使衰竭肝脏功能得以恢复或为肝移植提供桥梁的作用,达到治疗肝衰竭的目的[5]。炎症介质中的细胞因子TNFα、IL-1β、IL-8是目前被公认的能较好地反映SIRS的指标[5]。因此,MARS治疗能否有效清除患者体内的细胞因子成为我们关注的重要问题。本研究表明:(1)MARS人工肝治疗能显著减少外周血TNFα, IL-1β、IL-6和IL-8的含量,即对这些炎性细胞因子具有明显的清除作用,与文献[6]报道相似。由于降低了细胞因子的水平,从而减轻细胞因子对肝细胞的第二次打击,缓解肝脏的炎症反应,减轻肝脏的坏死,为肝细胞的再生争取了时间。(2)MARS人工肝治疗后，患者IL-2水平显著上升(P＜0.05),由于IL-2具有诱导Lak细胞促进B细胞分泌抗体、促进T细胞杀伤作用以及增强NK细胞活性等作用, IL-2水平明显上升,说明患者细胞免疫功能得到改善[7]。

MARS人工肝治疗肝衰竭病人前、后细胞因子水平的明显变化,揭示细胞因子在肝细胞的损害机制中有着重要作用,可以作为人工肝疗效的良好评价指标,对防止肝衰竭加重及并发MODS具有重要治疗意义。

[1]中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组、中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组.肝衰竭诊疗指南[J].中华内科杂志,2006,45(12):1053-1056.

[2]艾红辉,许立东,吴英华,等.罗红霉素对慢性鼻-鼻窦炎血清中TNF-α和IL-8释放的影响[J].实验与检验医学,2010,28(2):151-152.

[3]赵峰.Hs-CRP、IL-6与Ⅱ型糖尿病患者血管病变关系的研究[J].实验与检验医学,2008,26(3):277-278.

[4]李兰娟,黄建荣.人工肝支持系统的研究及展望[J].中华肝脏病杂志,2003,21(08):453-454.

[5]Angermayr B,Cejna M,Karnel F,et al.Child-Pugh versus MELD score in predicting survival in patients undergoing transjugular intrahepatic portosystemic shunt[J].Gut,2003,52(6):879-885.

[6]Ho DW,Fan ST,To J,et al.Selective plasma filtration for treatment of fulminant hepatic failure induced by D-galactosamine in a pig model[J].Gut,2002,50(6):869-876.

[7]Sechser A,Osorio J,Freise C,et al.Artificial liver support devices for fulminant liver failure[J].Clin Liver Dis,2001,5(2):415-430.

Applied research of cytokine levels in liver failure patients treated with molecular adsorbent recirculating system

HUANG Chunguang,YANG Jiefei，LUO Xiaojuan.The First People's Hospital of Foshan,Guangdong Foshan 528000,China

ObjectiveTo observe the cytokine level changes in liver failure patients who were treated with molecular adsorbent recirculating system(MARS),and explore its significance to liver failure treatment.Methods A total of 87 cases of liver failure patients were treated with MARS.The serum TNF-α,IL-1β,IL-2,IL-6 and IL-8 concentrations were measured by radioimmunoassay before and after MARS treatment separately,and then their changes were compared.Results The serum TNF-α, IL-1β,IL-6 and IL-8 concentrations decreased significantly,and IL-2 concentration increased significantly in all 87 cases after MARS treatment(P values＜0.05).Conclusions The levels of cytokines change significantly when the liver failure patients are treated by MARS.The changes can improve the prognosis and can be used as a good evaluation indicator of liver failure patients treated with MARS.

Tumor necrosis factor;Cytokine;Liver Failure;Artificial liver support system(ALSS)

R446.62，R575.3

A

1674-1129(2013)02-0141-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.02.013

黄春光，男，1976年11月生，主管检验师，毕业于广东医学院，本科，学士学位。